Согласно результатам клинических испытаний фазы 2, противораковое лекарство, используемое для лечения малярии, оказалось почти на 100% эффективным в борьбе с болезнью всего за три дня.
Результаты исследования были опубликованы в четверг (26 августа) в Журнале экспериментальной медицины .
Исследование показывает, что добавление препарата иматиниб к традиционной терапии малярии позволяет избавиться от всех малярийных паразитов у 90% пациентов в течение 48 часов и у 100% пациентов в течение трех дней, - говорит Филип Лоу, президентский научный сотрудник Университета Пердью по открытию лекарств. и заслуженный профессор химии Ральф К. Корли, который был одним из руководителей международной исследовательской группы. Пациенты, получавшие иматиниб, также избавились от лихорадки менее чем за половину времени, которое наблюдалось у аналогичных пациентов, получавших стандартную терапию.
«В нашем исследовании 33% пациентов, получавших стандартную терапию (но без добавки иматиниба), по-прежнему страдали от значительной паразитемии через три дня», - сказал Лоу (рифмуется со словом «сейчас»). «Задержка в лечении является предвестником и индикатором потенциальной лекарственной устойчивости, которая была проблемой малярии на протяжении десятилетий. Так что это может быть значительным».
Иматиниб изначально производился компанией Novartis для лечения хронического миелолейкоза и других видов рака. Он работает, блокируя определенные ферменты, участвующие в росте рака.
«Когда мы обнаружили способность Иматиниба блокировать распространение паразитов в культурах крови человека в чашках Петри, мы начали клинические испытания на людях, в которых мы объединили Иматиниб со стандартным лечением (пиперахин плюс дигидроартемизинин), используемым для лечения малярии в большинстве стран мира», - сказал Лоу. «В клиническом испытании фазы 2, описанном в статье в журнале экспериментальной медицины, сравнивается стандартное лечение с иматинибом и стандартным лечением. Мы не тестировали только иматиниб, потому что было бы неэтично лечить пациентов, страдающих потенциально смертельным заболеванием. с непроверенной терапией ".
Малярия поражает эритроциты человека , где она воспроизводит и в конечном итоге активирует фермент эритроцитов, который, в свою очередь, вызывает разрыв клетки и выброс формы паразита, называемого мерозоитом, в кровоток. Лоу и его коллеги предположили, что, блокируя критический фермент эритроцитов, они могут остановить инфекцию. Это подтверждают данные испытаний препарата.
Лоу сказал, что в течение последних 50 лет для лечения малярии использовались лекарства, нацеленные на самого паразита, но в конечном итоге у микроорганизмов выработалась устойчивость к лекарствам.
«Поскольку мы нацелены на фермент, принадлежащий эритроциту, паразит не может мутировать, чтобы развить резистентность - он просто не может мутировать белки в наших клетках крови», - сказал Лоу. «Это новый подход, который, мы надеемся, станет терапией, от которой паразиты не смогут уклониться в будущем. Это станет важным вкладом в здоровье человека».
Малярия вызывается одноклеточным паразитом Plasmodium, который переносится комарами. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2019 г. (последний год, по которому имеются данные) от этого заболевания погибло 409000 человек. ВОЗ также отмечает, что 67% этих смертей пришлось на детей в возрасте до пяти лет.
Самой смертоносной формой паразита является P. falciparum, и хотя большинство смертей от малярии происходит в странах Африки к югу от Сахары, вариант P. falciparum, у которого развивается лекарственная устойчивость, прижился в некоторых уголках Юго-Восточной Азии, особенно в Камбодже, Мьянме, Таиланд, Лаос и Вьетнам. В некоторых регионах до 80% малярийных паразитов хотя бы частично устойчивы к лекарствам.
В 2019 году профессор Оливо Миотто из Института Wellcome Sanger Оксфордского университета сообщил BBC, что распространение лекарственно-устойчивого варианта в Юго-Восточной Азии открывает «ужасающие перспективы» путешествия в Африку этого лекарственно-устойчивого сорта. Аналогичное событие произошло в 1980-х годах с малярией, устойчивой к тогдашнему стандартному лечению хлорохином, что привело к миллионам смертей.
Лоу и его коллеги протестировали Иматиниб в горячей зоне лекарственно-устойчивой малярии на границе Вьетнама и Лаоса, в провинции Куангчи Вьетнама.
«Это настолько удаленный регион страны, что большинство клиник представляют собой одно- или двухкомнатные здания из шлакоблоков с шестью или семью койками, куда люди могут прийти и пройти курс лечения», - сказал Лоу. «Не только лекарство оказалось на 100% эффективным через три дня, но и у пациентов исчезла лихорадка в первый же день, и они почувствовали себя намного лучше».
Хотя малярия не является серьезным заболеванием в Северной Америке, Лоу планирует подать заявку на одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
«FDA настолько широко уважается во всем мире, что, если они одобрит его, почти все другие страны, особенно развивающиеся страны, страдающие от малярии, быстро примут его», - сказал он. «Требования FDA для утверждения фазы 3 очень строгие. Вы должны продемонстрировать эффективность и безопасность комбинации лекарств на большом количестве пациентов, а затем показать, что вы можете производить и хранить ее безопасно и воспроизводимо. Вы также должны начать с нуля и закончить с продуктом с чистотой более 99% ".
Заявка на патент с международным приоритетом была подана во Вьетнаме Исследовательским фондом Purdue, Винным университетом во Вьетнаме, Университетом Сассари в Италии и итальянской компанией NUREX SRL.
Лоу сказал, что он вел переговоры с производителями лекарств в Индии и Вьетнаме о производстве препарата и оценивает, что это может быть сделано примерно по 1 доллару за таблетку.
«Мы передадим технологию любой компании, которая будет распространять ее в развивающихся районах, зараженных малярией », - сказал он. «Я не заинтересован в том, чтобы зарабатывать на этом ни гроша. Я просто считаю, что это важно для человечества».
