Простой анализ крови для диагностики болезни Альцгеймера вскоре может заменить более инвазивные и дорогие методы скрининга, такие как спинномозговая пункция и сканирование головного мозга.
Исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе и Лундского университета в Швеции, показывает, что анализ крови может быть столь же эффективным в обнаружении молекулярных признаков болезни Альцгеймера в мозге, как и тесты спинномозговой жидкости, одобренные Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). FDA) для диагностики болезни Альцгеймера. Анализ крови, созданный исследователями Вашингтонского университета, использует высокочувствительную технику для измерения уровня белков болезни Альцгеймера в крови.
Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine.
Результаты показывают, что анализ крови может диагностировать патологию болезни Альцгеймера так же точно, как анализы спинномозговой жидкости и сканирование головного мозга , даже у пациентов с легкими симптомами, и может использоваться для обнаружения молекулярных признаков болезни Альцгеймера в мозге, когда симптомы еще не появились. .
Выявление людей с этим заболеванием стало жизненно важным, поскольку недавно пациентам стали доступны первые методы лечения болезни Альцгеймера, способные замедлить прогрессирование болезни, а другие многообещающие лекарства находятся в стадии разработки. Такие лекарства могут быть более эффективными, если начать их раньше, чем позже, поэтому крайне важно рано выявлять людей с этим заболеванием.
«Точность этого анализа крови теперь позволяет нам диагностировать наличие патологии болезни Альцгеймера с помощью одного образца крови», — сказал со-старший автор Рэндалл Дж. Бейтман, доктор медицинских наук, заслуженный профессор неврологии Чарльза Ф. и Джоан Найт в Вашингтоне. Университет. «Это достижение позволит повысить точность диагнозов для многих пациентов».
В течение многих лет болезнь Альцгеймера диагностировали симптоматически, после того как у людей начали проявляться признаки проблем с памятью и мышлением. Но исследования показали, что до трети людей, у которых диагностирована болезнь Альцгеймера только на основании когнитивных симптомов, диагностируются неправильно и что их симптомы обусловлены другими причинами.
Следовательно, прежде чем пациент сможет получить лечение от болезни Альцгеймера, диагноз когнитивных нарушений должен сочетаться с положительным тестом на амилоидные бляшки, которые являются уникальными для болезни Альцгеймера. Амилоидная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) головного мозга, анализы спинномозговой жидкости и анализы крови могут использоваться для подтверждения наличия амилоидных бляшек в головном мозге, но только для людей, у которых уже есть когнитивные симптомы. Врачи не используют их для людей без симптомов.
«В ближайшем будущем этот тип анализа крови заменит необходимость в дорогостоящих и менее доступных исследованиях спинномозговой жидкости и ПЭТ-визуализации в специализированных клиниках памяти», — сказал соавтор Оскар Ханссон, доктор медицинских наук, профессор неврология в Лундском университете. «Далее нам нужно определить, эффективен ли анализ крови на болезнь Альцгеймера в сфере первичной медико-санитарной помощи. В настоящее время этот вопрос исследуется в Швеции».
Бейтман и его коллеги ранее разработали первый одобренный анализ крови на амилоид в мозге. В тесте используется масс-спектрометрия для измерения соотношения двух форм амилоида в крови , и в 2019 году он получил от FDA статус «Прорывное устройство».
Бейтман, соавтор Николя Бартелеми, доктор философии, доцент кафедры неврологии Вашингтонского университета, и его коллеги с тех пор разработали второй анализ крови, основанный на влиянии накопления амилоида на второй белок мозга: тау.
Присутствие амилоида в мозге изменяет уровни различных форм тау-белка в мозге и крови. Измерение соотношения фосфорилированного тау-217 (птау-217) и нефосфорилированного тау в крови достоверно отражает уровень амилоида в мозге. Тест, сочетающий в себе показатели амилоида и тау в крови, продается стартапом C2N Diagnostics из Вашингтонского университета под названием PrecivityAD2.
В этом исследовании исследовательская группа во главе с Бейтманом, Ханссоном, Бартелеми, соавтором Джеммой Сальвадо, доктором философии, научным сотрудником Лундского университета, и соавтором Сюзанной Шиндлер, доктором медицинских наук, научным сотрудником профессор неврологии Вашингтонского университета сравнил возможности четырех тестов для выявления людей с амилоидом в мозге: анализа крови на ptau-217 и трех одобренных FDA тестов спинномозговой жидкости.
Они оценили тесты, используя образцы крови и спинномозговой жидкости добровольцев из шведской когорты BioFINDER-2 (биомаркеры для раннего и надежного выявления нейродегенеративных заболеваний) (1422 человека) и Исследовательского центра болезни Альцгеймера Чарльза Ф. и Джоан Найт Вашингтонского университета (Knight ADRC). ) когорта (337 человек).
В обе группы вошли люди с очень легкими и легкими когнитивными симптомами, а также здоровые люди для сравнения. Точность тестов рассчитывалась путем сравнения их результатов с золотым стандартом: ПЭТ-сканированием мозга на наличие амилоида и тау-клубков.
Анализ крови на ptau-217 был так же хорош, как и одобренные FDA тесты спинномозговой жидкости при выявлении людей с накоплением амилоида, с точностью для всех тестов от 95% до 97%. В ходе вторичного анализа исследователи измерили, насколько хорошо тесты определяют уровень тау-клубков в мозге. В этом анализ крови на ptau-217 превосходил тесты спинномозговой жидкости с точностью от 95% до 98%.
На данный момент методы лечения и диагностические тесты болезни Альцгеймера используются клинически только для людей, у которых уже есть признаки проблем с памятью и мышлением. Но болезнь Альцгеймера имеет длительную предсимптомную фазу, продолжающуюся два десятилетия или более, в течение которой амилоид накапливается в мозге, прежде чем наступит нейродегенерация и возникнут симптомы.
«Теперь у нас есть методы лечения, которые имеют клинические преимущества, и это здорово, но они не обращают вспять потерю нейронов в мозге», — сказал Бартелеми. «Чего мы действительно хотим, так это вылечить болезнь до того, как люди начнут терять клетки мозга и проявлять симптомы».
Анализ подгруппы здоровых участников показал, что анализ крови на ptau-217 точно идентифицировал тех, у кого в мозгу были амилоидные бляшки. Тест был столь же точным в обнаружении присутствия амилоидных бляшек у людей без симптомов, как и у людей с симптомами. Исследования показали, что люди, не имеющие когнитивных проблем, но имеющие положительный результат на амилоид, подвергаются высокому риску развития когнитивных нарушений в ближайшие несколько лет.
В 2020 году было начато крупное клиническое исследование третьей фазы, известное как исследование AHEAD 3-45, чтобы оценить, может ли лечение амилоид-положительных людей до появления симптомов предотвратить снижение когнитивных функций. Вашингтонский университет является местом проведения судебного процесса. Анализ крови используется в исследовании AHEAD для проверки потенциальных участников.
«Представьте себе человека 55 или 60 лет, у которого в семейном анамнезе есть болезнь Альцгеймера или некоторые генетические варианты высокого риска», — сказал Бартелеми.
«Было бы очень полезно иметь простой способ узнать, есть ли у них амилоидная патология в мозгу. Если да, они могли бы приходить, может быть, раз в два или три года, и проходить терапию, чтобы очистить амилоид, а затем Никогда не развивайте деменцию вообще. До такого подхода еще несколько лет, но я думаю, что это будущее лечения болезни Альцгеймера, и оно зависит от предсимптомной диагностики и лечения».
