Многие вопросы о том, как воздействие SARS-CoV-2 в результате инфекции или иммунизации может привести к долгосрочному защитному иммунитету, остаются без ответа. Онур Бойман, заведующий кафедрой иммунологии, и его исследовательская группа в Университете Цюриха и Университетской больнице Цюриха теперь более внимательно изучили, как формируется эта долгоживущая защита. Вместе с исследователями из ETH Zurich они определили специфические сигнальные пути, которые определяют, когда иммунные клетки превращаются в так называемые Т-клетки памяти.
От короткоживущих киллеров к Т-клеткам долговременной памяти
Вирусоспецифических антител, продуцируемых В- клетками , недостаточно для эффективной защиты от нового коронавируса. Не менее важен клеточный иммунный ответ на SARS-CoV-2. Здесь вирус-специфические CD8+ Т-клетки играют решающую роль, поскольку они могут идентифицировать и убивать клетки, инфицированные вирусом. Эти цитотоксические Т-клетки уничтожают вирусы, скрытые внутри клеток-хозяев, и помогают предотвратить распространение миллионов вновь образованных вирусов. «Эти Т-клетки обычно активны в течение короткого времени и быстро исчезают. Когда дело доходит до установления долгосрочного защитного иммунитета, важно генерировать долгоживущие Т-клетки памяти, которые очень быстро активируются при повторном воздействии вируса. », — объясняет Онур Бойман. Эта последняя способность называется иммунологической памятью.
Предыдущие исследования были сосредоточены на всей популяции CD8+ Т-клеток, образовавшейся в ответ на вирус. Бойману и его команде удалось отследить отдельные клоны SARS-CoV-2-специфических CD8+ T-клеток у пациентов с COVID-19, от острой вирусной инфекции до одного года после выздоровления. Исследователи также смогли идентифицировать сигнальные пути, ответственные за переход CD8+ T-клеток от короткоживущих киллеров к долгоживущим клеткам памяти, и они обнаружили отчетливую молекулярную сигнатуру.
Иммунные мессенджеры определяют тип клеток
В своем исследовании исследователи смогли продемонстрировать, что сигнатура долгоживущих Т-клеток памяти CD8+ уже присутствовала во время острой инфекции SARS-CoV-2, и, таким образом, эти клетки можно было отличить от их короткоживущих аналогов на ранней стадии. . «Четкая сигнатура клеток памяти содержала сигналы иммунных мессенджеров, таких как интерфероны, которые являются важной частью иммунного ответа против SARS-CoV-2, а также способствуют борьбе с вирусными инфекциями», — говорит Онур Бойман.
Иммунный ответ варьируется от одного пациента к другому
Исследование раскрывает сложный способ формирования и поддержания иммунологической памяти на SARS-CoV-2. В то время как некоторые инфекции приводят к надежной и долговременной памяти Т-клеток , другие этого не делают. Недавно идентифицированная сигнатура позволяет определить, какой тип инфекции — например, легкая или тяжелая, системная или ограниченная слизистыми оболочками — вызывает устойчивый иммунитет. Иммунный ответ также формируют вакцины, которые содержат различные ингредиенты и адъюванты. «Хотя все по-разному реагируют на вирус или вакцину, клеточный иммунитет играет решающую роль в предотвращении тяжелых случаев COVID-19 как у вакцинированных, так и у выздоровевших людей», — говорит Бойман.