Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Исследователи выявили ахиллесову пяту в нейробластоме

2022-08-28 12:29:31

Нейробластома, детский рак, развивающийся из нервных клеток надпочечников, является причиной 15% смертей от рака у детей. Почти половина детей с нейробластомой высокого риска имеют дополнительные копии гена MYCN (амплифицированный MYCN), основного фактора развития нейробластомы и ее резистентности к терапии.



«Лечение нейробластомы путем прямого воздействия на MYCN было сложной задачей», — сказала доктор Эвелин Барбьери, автор-корреспондент недавнего исследования нейробластомы, опубликованного в журнале Nature Communications , и доцент кафедры педиатрии, гематологии и онкологии в Медицинском колледже Бейлора и Детской больнице Техаса. . «В этом исследовании мы изучили новые стратегии для улучшения выживаемости детей с нейробластомой, амплифицированной MYCN, изучив метаболические уязвимости, которые мы могли бы использовать, чтобы отменить устойчивость этих опухолей к терапии».


Барбьери и ее коллеги использовали беспристрастный метаболомный анализ, чтобы сравнить метаболические профили нейробластом, амплифицированных MYCN, с профилями нейробластом, не амплифицированных MYCN. Результаты их инновационного подхода показали, что существуют важные различия между использованием опухолевыми клетками определенных питательных веществ для роста опухоли в этих двух группах опухолей.


«Мы обнаружили, что амплификация MYCN перестраивает липидный метаболизм опухоли таким образом, что это способствует использованию и биосинтезу жирных кислот — типа липидных клеток, которые могут использоваться в качестве источника энергии», — сказал Барбьери. «Выживание клеток с дополнительными копиями MYCN в значительной степени зависит от жирных кислот. Мы подтвердили это как в клеточных линиях, амплифицированных MYCN, так и в образцах опухолей пациентов, амплифицированных MYCN».


Барбьери и ее коллеги предположили, что MYCN перенаправляет метаболизм липидов таким образом, что жирные кислоты становятся доступными для раковых клеток , тем самым способствуя росту опухолевых клеток.


Глядя на механизм


«Когда мы исследовали, что побудило MYCN-амплифицированные нейробластомы полагаться на жирные кислоты для роста, мы обнаружили, что MYCN напрямую активирует или усиливает выработку белка-транспортера жирных кислот 2 (FATP2), молекулы, которая опосредует клеточное поглощение жирных кислот», — Барбьери. сказал. «Затем мы спросили, что произойдет, если мы вмешаемся в функцию FATP2 в нейробластомах, амплифицированных MYCN?»


Когда исследователи нейтрализовали активность FATP2, либо отключив ген, либо заблокировав действие FATP2 низкомолекулярным ингибитором, они уменьшили рост опухолей, усиленных MYCN.


«Мы наблюдали, что, когда мы блокировали импорт жирных кислот в раковые клетки, наблюдалось снижение роста опухолевых клеток», — сказал Барбьери. «Интересно то, что ингибирование или блокирование FATP2 не оказало никакого влияния на нормальные клетки или опухоли без MYCN-амплификации. Это, по-видимому, избирательная метаболическая уязвимость опухолей, амплифицированных MYCN. Они уникальным образом используют этот переносчик, чтобы питаться жирными кислотами для роста. "


Существуют и другие MYCN-амплифицированные опухоли у детей и взрослых.


«Этот подход может быть применим ко многим видам рака человека , которые используют MYC для онкогенеза (около 50% случаев рака в целом) и обеспечивает новое понимание регуляции энергетического метаболизма при прогрессировании рака», — сказал Барбьери.


Эти данные свидетельствуют о том, что терапевтические вмешательства, препятствующие активности FATP2, потенциально могут избирательно блокировать поглощение жирных кислот в опухолях с амплификацией MYCN, останавливая или уменьшая рост опухоли и делая их более чувствительными к традиционной химиотерапии.


«Необходима дополнительная работа, прежде чем этот подход можно будет использовать в клинических условиях », — сказал Барбьери. «Но это исследование предполагает, что стратегии вмешательства в пищевую зависимость опухоли от жирных кислот являются многообещающей терапевтической стратегией, заслуживающей дальнейшего изучения».


Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)