По словам исследователей Юго-западного медицинского центра UT, молекула продемонстрировала свою способность убивать опухолевые клетки и вызывать иммунный ответ на доклинических моделях мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Результаты, опубликованные в журнале Nature Communications , могут привести к более успешному лечению МРЛ, одной из основных причин смертности от рака в США.
«У нас есть действительно интересный новый препарат, который может воздействовать на болезнь, которую очень трудно лечить», — сказал Эсра А. Акбай, доктор философии, доцент кафедры патологии и член Программы развития и исследования рака Гарольда К. Комплексный онкологический центр Симмонса при Юго-Западном университете Юта. «Это исследование знаменует собой решающий шаг к потенциальному изменению стандартов лечения пациентов с мелкоклеточным раком легких».
Ожидается, что в 2024 году в США будет диагностировано более 32 000 новых случаев, МРЛ является особенно смертельным раком с ограниченными возможностями эффективного лечения. Хотя опухоли МРЛ первоначально могут реагировать на терапию, они имеют высокую метастатическую форму и имеют тенденцию к развитию резистентности к лечению. Им также удается скрываться от иммунной системы организма.
Ученые полагают, что резистентность к лечению отчасти связана с обилием раковых клеток (ЦИК) в этих опухолях, которые, в свою очередь, увеличивают общее количество клеток МКРЛ и способствуют их миграции и распространению в другие органы. ЦИК вырабатывают теломеразу — фермент, сохраняющий теломеры — защитные колпачки на концах последовательностей ДНК. Нормальные клетки умирают или стареют, поскольку их теломеры со временем укорачиваются. Однако в раковых клетках фермент теломераза помогает раковым клеткам сохранять свои теломеры, жить дольше и метастазировать.
Доктор Акбай и ее команда разработали серию тестов с использованием молекулы, нацеленной на теломеры, 6-тио-2'-дезоксигуанозина (6-тио-dG). Попадая в кровоток, 6-тио-dG быстро внедряется в опухолевые клетки , где повреждает теломеры и вызывает гибель клеток, в то же время сохраняя здоровые клетки.
«Трудно разработать методы лечения, влияющие на ДНК раковых клеток, потому что в большинстве случаев они также токсичны для клеток костного мозга, которые производят иммунные клетки и клетки крови», — объяснил доктор Акбай. «Но 6-тио-dG нетоксичен для здоровых клеток в терапевтических дозах».
Команда доктора Акбая проверила эффективность 6-тио-dG как in vitro, так и на моделях мышей и обнаружила, что он ингибирует рост клеток SCLC, даже тех, которые устойчивы к химиотерапии.
Препарат также оказал положительное влияние на иммунную среду опухоли. Исследователи обнаружили, что 6-тио-dG делает МРЛ у мышей более заметным для иммунной системы. Он увеличил набор Т-клеток и естественных клеток-киллеров и уменьшил присутствие миелоидных клеток, которые могут способствовать росту опухоли. У мышей с интактной иммунной системой они обнаружили, что 6-тио-dG может повышать чувствительность клеток МКРЛ к лучевой терапии.
