По данным исследователей из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке и Центров GHESKIO в Гаити.
Лекарства второй линии – это те, которые назначаются, когда один или несколько препаратов, назначаемых первыми при заболевании, не эффективны. Исследование может иметь значение для сокращения продолжительности лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, который в настоящее время требует приема лекарств на срок до 2 лет, в то время как люди с лекарственно-чувствительным туберкулезом завершают лечение примерно за 6 месяцев.
Исследование , опубликованное в «Журнале инфекционных заболеваний» , «считается первым, которое устраняет пробел в знаниях о микробиологической реакции пациентов, получающих эти два метода лечения», — сказал ведущий автор статьи доктор Кайван Зайнабади, доцент кафедры молекулярной микробиологии . в Weill Cornell Medicine.
«Мы обнаружили, что новые лекарства , которые мы используем для лечения лекарственно-устойчивой формы заболевания, столь же эффективны, как и наши лекарства первой линии», — сказал соавтор исследования доктор Дэниел В. Фицджеральд, директор Центра глобального здравоохранения в США. Вейл Корнелл Медицина. «Исторически они были намного хуже».
Развивающиеся методы лечения разрушительной болезни
Микобактерия туберкулеза, бактерия, вызывающая туберкулез, поражает легкие, вызывая кашель, лихорадку и часто смерть. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире в 2022 году это заболевание развилось у 10,6 миллиона человек, в результате чего погибло около 1,3 миллиона человек, что сделало его главным убийцей инфекционных заболеваний в мире. Примерно четыре процента новых случаев туберкулеза являются лекарственно-устойчивыми, что непропорционально способствует 12 процентам случаев смерти от этого заболевания.
В 2012 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило бедаквилин, первый новый противотуберкулезный препарат за четыре десятилетия, что побудило ВОЗ обновить рекомендации по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза в 2018 году. Новые рекомендации позволили бедаквилину, пероральному препарату, заменить более токсичные инъекционные антибиотики, такие как стрептомицин. Эти новые схемы также гораздо легче внедрить в условиях ограниченных ресурсов, где распространен туберкулез.
В совокупности эти факторы повышают шансы пациентов завершить лечение, что важно, поскольку невыполнение этого требования приводит к усилению лекарственной устойчивости, сказал доктор Зайнабади.
Из-за различной доступности лекарств в мире не существует единого стандартного режима лечения второго ряда на основе бедаквилина для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Скорее, ВОЗ рекомендует использовать комбинированную терапию, состоящую из разных классов антибиотиков, в зависимости от доступности и местных особенностей лекарственной устойчивости. Как эти новые пероральные препараты второй линии на основе бедаквилина сравниваются с терапией первой линии по их способности убивать бактерии, не совсем понятно, и это побудило исследовательскую группу провести свое исследование.
В этом исследовании исследователи обследовали 31 пациента с лекарственно-чувствительным туберкулезом, принимавших лечение первой линии (рифампин, изониазид, этамбутол и пиразинамид), и 23 пациента с лекарственно-устойчивым туберкулезом, которые принимали лечение второй линии (бедаквилин, пиразинамид, левофлоксацин). , линезолид и клофазимин). Пациенты были зарегистрированы через партнера Weill Cornell Medicine на Гаити, Гаитянскую исследовательскую группу по оппортунистическим инфекциям и саркоме Капоши, или GHESKIO.
Исследователи измерили количество бактерий в мокроте пациентов с помощью автоматизированного клинического теста, а также сложных лабораторных методов, позволяющих обнаруживать загадочные бактерии, которые обычно остаются незамеченными обычными методами. Затем они посмотрели на скорость уменьшения количества бактерий с течением времени на фоне терапии.
«Лабораторная работа по измерению количества бактерий в мокроте невероятно трудоемка и требует оборудования уровня биологической безопасности 3, поэтому это не то, что вы можете сделать на тысяче человек», - сказал доктор Фицджеральд, который также является BH Kean. Профессор тропической медицины и профессор медицины в области микробиологии и иммунологии в Weill Cornell Medicine.
«Степень снижения, измеренная через две недели, была сопоставима в обеих группах по всем показателям», — сказал статистик исследования доктор Мьюнг Хи Ли, доцент кафедры клинической эпидемиологии в медицине и доцент кафедры статистики. Всего через два месяца после лечения 77,8% пациентов из обеих групп дали отрицательный результат на бактерию.
«Пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом, как правило, имеют позднюю стадию заболевания, и большинство из них ранее лечились препаратами первого ряда», — сказал д-р Зайнабади. «Наблюдение за тем, как они реагируют на лечение с той же скоростью, что и пациенты, чувствительные к лекарствам, обнадеживает».
Сопоставимый ответ, наблюдаемый в исследовании, может означать, что лечение может быть сокращено у пациентов с лекарственной устойчивостью. Однако он отметил, что резистентность к одному из других препаратов в схеме, пиразинамиду, была связана с более медленным уничтожением бактерий в течение первых двух недель терапии. Этим пациентам может потребоваться наблюдение и лечение в течение длительного времени.
Эти результаты исследования также подтверждают два клинических исследования , проведенных в других учреждениях, еще не опубликованных в рецензируемых журналах, в которых оценивались результаты лечения пациентов, сказал доктор Зайнабади.
Будущие исследования
По словам доктора Зайнабади , исследователи Weill Cornell Medicine хотят опираться на предыдущие исследования, опубликованные в Scientific Reports и mBio , для изучения более эффективных инструментов для мониторинга заболевания. «Чего нам действительно не хватает, так это клинической диагностики, которая могла бы точно отслеживать, как пациенты реагируют на терапию, в том числе насколько хорошо схемы убивают туберкулез и когда достигается излечение».
Исследователи также проводят исследования с использованием новейших препаратов, в том числе бедаквилина, в качестве альтернативы схемам первой линии у людей с лекарственно-чувствительным туберкулезом, сказал доктор Фицджеральд. По его словам, некоторые пациенты не переносят лечение первой линии или имеют аллергию на некоторые препараты.
«В целом исследования движутся в направлении поиска новых схем лечения туберкулеза и более коротких и коротких курсов лечения», — сказал доктор Фицджеральд. «Теперь у нас есть варианты для пациентов».
