Ученые из Института иммунологии Ла-Хойи (LJI) обнаружили, что иммунные клетки в артериях могут «вынюхивать» окружающую среду и вызывать воспаление.
«Вонючие молекулы могут быть провоспалительными», — говорит руководитель исследования профессор LJI Клаус Лей, доктор медицинских наук, член Центра аутоиммунитета и воспаления LJI.
Новое исследование, опубликованное в Science , показывает, что это воспаление может привести к сердечно- сосудистым заболеваниям и атеросклерозу у мышей. Исследователи обратили это воспаление вспять, заблокировав иммунные клетки, называемые макрофагами, от восприятия соединения под названием октаналь.
У каждого человека есть небольшое количество октаналя в крови, но ученые LJI показали, что люди с маркерами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как высокий уровень холестерина ЛПНП, также имеют более высокие уровни октаналя. Этот дополнительный октаналь может попасть в кровь из-за диеты или явления в клетках, называемого окислительным стрессом.
Человеческий нос уже хорошо чувствует запах октаналя. Лей описывает его как запах разогретой курицы. «Как курица, которая уже не такая вкусная», — говорит он.
Иммунные клетки могут учуять октаналь в крови, вызывая опасное воспаление и атеросклероз. Авторы и права: Мэтт Элленбоген, Институт иммунологии Ла Хойи.
Исследование 2019 года, проведенное научным сотрудником LJI Сарой МакАрдл, доктором философии, было первым, кто показал, что макрофаги в стенках кровеносных сосудов также имеют некоторые обонятельные рецепторы, необходимые для «обоняния» молекул. В 2020 году ученые LJI первыми сообщили, что эти макрофаги могут ощущать октаналь благодаря обонятельному рецептору под названием OR6A2.
«Макрофаги — одни из самых важных клеток в нашей иммунной системе », — говорит первый автор исследования Марко Ореккьони, доктор философии, инструктор LJI. «Они постоянно проверяют наличие сигналов. Можно сказать, что они «обнюхивают» свое окружение и реагируют».
Новое исследование является первым, которое точно показывает, как нюхание октаналя может усилить воспаление в артериях.
Orecchioni проверил эффекты инъекции октаналя нормальным мышам «дикого типа» и мышам, у которых был делетирован ген мышиного макрофагального рецептора Olfr2 (который соответствует OR6A2 у людей). Сравнивая эти группы мышей, Ореккьони обнаружил, что воспаление становится намного хуже, когда рецептор Olfr2 воспринимает октаналь. Со временем в артериях даже начинают развиваться поражения, наблюдаемые при атеросклерозе.
Затем исследователи использовали молекулу под названием цитраль (которая имеет лимонный запах), которая, как известно, блокирует этот обонятельный рецептор мыши, и увидели, что воспаление уменьшилось. Сделав макрофаги слепыми к октаналю, они обратили вспять прогрессирование болезни.
Лей и Ореккьони считают, что возможно блокировать OR6A2 и у людей. «Эти рецепторы очень хорошо известны как мишени для лекарств», — говорит Лей. «На самом деле, большинство лекарств на рынке сегодня действуют на этот тип рецептора, называемый GPCR».
В настоящее время исследователи изучают работу других обонятельных рецепторов, обнаруженных на макрофагах. Они также изучают, как OR6A2 действует на людей.
