За последние два десятилетия иммунотерапия, использующая собственную иммунную систему организма для борьбы с болезнями, стала новаторским методом лечения различных типов рака. Собственные Т-клетки организма обладают замечательной способностью выявлять широкий спектр раковых заболеваний и бороться с ними. К сожалению, раковые клетки часто приобретают способность ослаблять активность Т-клеток.
«У нас уже есть несколько препаратов, которые подавляют ослабление Т-клеток, но эффект даже самых эффективных препаратов сильно различается в зависимости от типа рака, который лечат», — объясняет Одд Гаммельгаард, один из исследователей исследования, опубликованного в журнале Molecular Cancer. .
Ограничивающим фактором в использовании этих препаратов является требование к пациентам иметь достаточное количество так называемых реактивных Т-клеток, способных различать здоровые и больные клетки, что часто не соответствует действительности. Для решения этой проблемы были разработаны технологии, позволяющие отбирать и культивировать Т-клетки в лаборатории.
Выращено из крови пациентов.
Датская биотехнологическая компания CytoVac разработала новую технологию, при которой они берут собственную кровь пациентов, а затем выделяют и созревают Т-клетки в лабораторных условиях. Эти выращенные в лаборатории Т-клетки впоследствии повторно вводятся пациентам.
В новом исследовании исследователи из Университета Южной Дании и Университетской больницы Оденсе в сотрудничестве с CytoVac показали, что если выращенные в лаборатории Т-клетки вводить в сочетании с лекарствами, которые не позволяют раковым клеткам ингибировать активность Т-клеток, , эффект против рака значительно увеличивается. Он может подавлять рост опухоли , предотвращать распространение рака и значительно продлевать выживаемость на животных моделях.
A II состоит из фенотипически новых Т-клеток, обладающих способностью искоренять рак. Анализ дегрануляции A II после 5-часовой культуры отдельно или с клетками MDA-MB-231, демонстрирующий дегрануляцию как клеток NK AII , так и T AII . Показан представитель пяти экспериментов. B - C Количественная оценка дегрануляции NK AII и T AII при совместном культивировании с клетками MDA-MB-231 из пяти независимых экспериментов представлена как среднее значение ± SD. D Анализ жизнеспособности раковых клеток (люминесценция) после 24-часового совместного культивирования с очищенными фракциями иммунных клеток. Показан представитель семи независимых экспериментов. Данные представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех экземпляров. E Сравнение LD 50 с данными, представленными в D . F. Сравнение процентного содержания клеток CD4 + , CD8 + и DNT AII в 10 препаратах A II , оцененных методом проточной цитометрии. G Анализ клеток A II методом проточной цитометрии , показывающий экспрессию CD45RO, но не CD45RA. H Фенотипический анализ CD4 + , CD8. + и DN T AII клеток в отношении экспрессии CD62L, CD27, CD28 и CCR7, определенной с помощью проточной цитометрии I - J Анализ клонотипа TCR, идентифицирующий тысячи альфа- и бета-цепей TCR в каждом препарате A II . В препаратах преобладают 10–20 клонов Т-клеток. Статистическую разницу определяли с использованием парного t-критерия B - C и t-критерия Стьюдента E. *0,05 > P ≥ 0,01, **0,01 > P ≥ 0,001. Фото: Молекулярный рак (2024 г.). DOI: 10.1186/s12943-023-01914-8
Положительные результаты, но клиническое применение потребует времени.
Первоначально лечение было протестировано на животных с подтипом рака молочной железы, называемым тройным негативным раком молочной железы. Этот тип составляет около 10% всех случаев рака молочной железы. Он известен тем, что у него мало эффективных вариантов лечения и более низкие показатели выживаемости по сравнению с другими видами рака молочной железы.
«В долгосрочной перспективе мы стремимся предложить это комбинированное лечение пациентам с тройным негативным раком молочной железы . Единственным требованием для того, чтобы пациент получил это лечение, будет повторная сдача крови. Мы ожидаем, что комбинированное лечение также будет иметь эффект. при других типах рака, но это еще предстоит установить».
«Первый шаг — проверить, сможем ли мы добиться таких же результатов у людей, получающих лечение. Это длительный процесс, поэтому еще слишком рано говорить, когда и получат ли пациенты пользу от этого нового комбинированного лечения», — говорит Гаммельгаард.
