По словам исследователей из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании, недавно обнаруженный биомаркер, связанный с редким нарушением обмена веществ, может способствовать лучшей диагностике и идентификации новых лекарств для клинических испытаний этого заболевания . Их результаты описаны в « Молекулярной генетике человека» . Разработка методов лечения неврологических симптомов мукополисахаридозов (МПС), семейства редких генетических заболеваний, затрудняется отсутствием объективных оценок степени поражения центральной нервной системы (ЦНС) у пациентов.
«Этот новый биомаркер симптомов ЦНС у пациентов с МПС может помочь семьям лучше понять диагноз и прогноз их ребенка и должен помочь клиницистам и регулирующим органам оценить эффективность новых методов лечения», - сказал старший автор Джеймс Уилсон, доктор медицинских наук , профессор медицины. и директор Центра болезней сирот (ODC) в Пенсильвании.
MPS I является наиболее распространенной формой этой группы заболеваний и вызывается дефицитом ключевого фермента IDUA, необходимого для расщепления сложных сахаров в клетках. Расстройство в конечном итоге приводит к аномальному накоплению фрагментов сахара и гибели клеток. Двумя основными методами лечения являются трансплантация костного мозга и внутривенная заместительная ферментная терапия; однако ни один из этих методов лечения не излечивает расстройство, особенно когда болезнь проникает в центральную нервную систему.
Многие из отдельных расстройств МПС имеют общие симптомы, такие как проблемы со зрением и слухом, грыжи и проблемы с сердцем. По оценкам групп пациентов, в США 1 из 25 000 родов приводит к той или иной форме MPS. Ожидаемая продолжительность жизни у людей с МПС значительно различается, но люди с наиболее тяжелой формой редко живут более 10 лет.
Команда ODC провела скрининг метаболитов из спинномозговой жидкости (CSF) на собачьей модели MPS I. Этот анализ показал заметное повышение уровня соединения, называемого спермином, у пораженных животных. Генная терапия для уменьшения повреждений головного мозга, вызванных спермой спинномозговой жидкости у этих собак.
Дополнительные исследования на культивированных нейронах мышей MPS I показали, что повышенный уровень спермина был ответственен за аномальный избыточный рост, наблюдаемый в клетках мыши.
У людей уровень спермина повышен в спинномозговой жидкости четырех подтипов MPS, при которых наблюдается снижение когнитивных функций, но не в двух подтипах, при которых когнитивная функция сохраняется. У пациентов с МПС I повышенный уровень спермина в спинномозговой жидкости был ограничен пациентами с генотипами, связанными с заболеванием ЦНС. Спермин в спинномозговой жидкости у этих пациентов был снижен после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток - единственной терапии, которая в настоящее время способна улучшить когнитивные результаты.
«Наши результаты предлагают новое понимание симптомов ЦНС у пациентов с МПС», - сказал первый автор Кристиан Хиндерер, доктор медицинских наук, директор по исследованиям ODC. «Эти исследования показывают, что спермин ЦСЖ можно использовать в качестве биомаркера для оценки результатов новых терапевтических средств, предназначенных для лечения проявлений МПС в ЦНС, что значительно упростит клинические испытания».
«Миссия ODC - способствовать разработке новых методов диагностики и лечения редких заболеваний», - сказал Уилсон. «Мы предлагаем доступ к этому биомаркеру сообществу исследователей орфанных болезней для всех исследовательских целей бесплатно, чтобы лаборатории могли свободно проводить анализы для своих собственных исследований и нужд пациентов. Единственный способ, которым мы продвинемся вперед в нашей области, - это открытое сотрудничество в предсоревновательном пространстве, на ранних этапах разработки биомаркеров и методов лечения ».
