Антиретровирусная терапия (АРТ) останавливает репликацию ВИЧ, позволяя людям с ВИЧ жить относительно нормальной жизнью. Однако, несмотря на эти методы лечения, некоторые виды ВИЧ все еще сохраняются внутри клеток в спящем состоянии, известном как «латентный период». Если АРТ прекратить, ВИЧ выйдет из спящего состояния, начнет размножаться и вызовет синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Чтобы создать лекарство, исследователи пытались вывести ВИЧ из латентного состояния и нацелить его на уничтожение.
Новое клиническое исследование под руководством Синтии Гей, доктора медицинских наук, магистра здравоохранения, доцента кафедры инфекционных заболеваний, Дэвида Марголиса, доктора медицинских наук, заслуженного профессора медицины, микробиологии, иммунологии и эпидемиологии Сары Кенан, а также других врачей и исследователей Медицинской школы Университета Северной Каролины. предполагает, что комбинация препарата вориностат и иммунотерапии может вывести ВИЧ-инфицированные клетки из латентного состояния и атаковать их.
Иммунотерапию проводила команда под руководством Кэтрин Боллард, доктора медицинских наук из Университета Джорджа Вашингтона, которая взяла лейкоциты у участников исследования и размножила их в лаборатории, увеличив способность клеток атаковать ВИЧ-инфицированные клетки перед повторной инфузией. в УНК.
Их результаты, опубликованные в Журнале инфекционных заболеваний , показали небольшую вмятину на скрытом резервуаре, демонстрируя, что в этой области предстоит еще многое сделать.
«Мы действительно показали, что этот подход может уменьшить резервуар, но сокращения были недостаточно значительными, и статистически говоря, это было то, что мы называем «тенденцией», но не очень статистически значимо», — сказал Дэвид Марголис, доктор медицинских наук, директор компании по лечению ВИЧ. Центр и старший автор статьи. «Нам необходимо разработать более эффективные подходы к уничтожению вируса и атаковать его, когда он выйдет наружу. Нам нужно продолжать уничтожать резервуар до тех пор, пока там ничего не останется».
ДНК внутри клеточных ядер хранится в плотно упакованном пространстве хромосомами, которые действуют как высокоорганизованные хранилища. Когда вы развернете хромосому, вы обнаружите волокна, похожие на петлю, называемые хроматином. Если вы продолжите разворачиваться, вы увидите длинные нити ДНК, обернутые вокруг каркасных белков, известных как гистоны, как бусины на нитке. Наконец, когда разворачивание завершится, вы увидите культовую двойную спираль ДНК.
Вориностат действует путем ингибирования фермента, подобного замку, называемого деацетилазой гистонов. Остановив этот механизм, крошечные дверцы внутри волокон хроматина разблокируются и открываются, эффективно «пробуждая» латентный ВИЧ от сна и делая его уязвимым для атаки иммунной системы. В результате крошечный всплеск экспрессии ВИЧ обнаруживается при очень чувствительных молекулярных анализах.
Но эффект вориностата кратковременный, длится всего один день на одну дозу. По этой причине Марголис и другие исследователи пытаются найти безопасные и эффективные способы введения препарата и сохранения каналов хроматина открытыми в течение более длительных периодов времени.
В ходе исследования шесть участников получили несколько доз вориностата. Затем исследователи извлекли иммунные клетки у участников и размножили клетки, которые знали, как атаковать ВИЧ-инфицированные клетки.
Этот метод иммунотерапии, который оказался успешным против других вирусов, таких как вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус, предполагает возвращение участникам их увеличенных иммунных клеток в надежде, что эти клетки будут и дальше размножаться в количестве и начать тотальную атаку на вновь подвергшихся воздействию вирусов. ВИЧ-инфицированные клетки.
Однако в первой части этого исследования только у одного из шести участников наблюдалось снижение уровня резервуара ВИЧ. Чтобы проверить, был ли результат просто случайным или чем-то большим, исследователи дали трем участникам обычную дозу вориностата, но ввели в пять раз больше инженерных иммунных клеток. У всех троих участников произошло небольшое снижение запасов резервуаров.
Но, с точки зрения статистики, результаты не были достаточно большими, чтобы быть окончательными.
«Это не тот результат, которого мы хотели, но это исследование, которое необходимо провести», — сказал Марголис. «Мы работаем над улучшением как устранения латентного периода, так и очистки инфицированных клеток, и мы надеемся провести дополнительные исследования, как только сможем, используя более новые и лучшие подходы».
Многие из участников исследования годами работали с исследовательской группой Марголиса, жертвуя своим временем и кровью ради исследовательских усилий. Их долгосрочное партнерство и приверженность сыграли важную роль в сборе данных . Данные, которые отслеживают размер вирусного резервуара у этих людей за годы, предшествовавшие этому исследованию, делают обнаруженные небольшие изменения более убедительными.
«Люди, живущие с ВИЧ, приходят пару раз в год, и мы измеряем остаточные следы вируса в их клетках крови, что не приносит им никакой непосредственной пользы», — сказал Марголис. «Это очень альтруистический поступок, и без их помощи мы не смогли бы добиться никакого прогресса».
