Исследователи определили второй путь к победе над хроническим миелолейкозом, который, как правило, поражает пожилых людей даже в условиях устойчивости к существующим лекарствам.
Новые результаты были опубликованы 17 сентября в Nature Communications .
Почти все пациенты с хроническим миелолейкозом или ХМЛ имеют дефектный вызывающий рак ген или «онкоген», называемый BCR-ABL1. BCR-ABL1 превращает обычную стволовую клетку (уникальный тип клеток, который может превращаться в другие типы клеток, а затем воспроизводить эти клетки в течение жизни) в костном мозге в стволовые клетки ХМЛ, которые продуцируют деформированные клетки крови. И вместо того, чтобы стволовые клетки ХМЛ умирают, когда это должно быть запланировано, онкоген заставляет их производить еще больше этих дефектных клеток крови.
Достижения в лечении с начала тысячелетия оказались чрезвычайно успешными в борьбе с заболеванием у пациентов с этим онкогеном. Препараты, называемые ингибиторами тирозинкиназы (TKI), полностью изменили прогноз людей с такими лейкемиями и уменьшили количество побочных эффектов от других методов лечения рака. В большинстве случаев рак переходит в ремиссию, и пациенты живут много лет после постановки диагноза.
BCR-ABL1 управляет выработкой аномального типа тирозинкиназы, фермента, который «включает» многие типы белков посредством каскада химических реакций, известных как сигнальная трансдукция - в сущности, общение посредством химии. Непонимание из-за неисправного фермента - вот что способствует росту лейкозных клеток. Прекращая эту связь в стволовых клетках CML, терапия сигнальной трансдукцией TKI подавляет их рост и останавливает их производство уродливых клеток крови.
Однако TKI только контролирует болезнь; они его не лечат. У пациента может развиться лекарственная устойчивость, потому что, хотя TKI хорошо действуют на пролиферативные зрелые клетки CML, которые активно воспроизводятся, они менее эффективны в индукции гибели клеток со стороны неподвижных стволовых клеток CML.
