Новое лечение распространенного уротелиального рака было эффективным с переносимыми побочными эффектами в международном многоцентровом клиническом исследовании фазы 2, проведенном исследователями из Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian.
Результаты испытаний побудили Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) ускорить одобрение этого лечения 13 апреля, предоставив пациентам с этим очень агрессивным типом рака новый терапевтический вариант.
В исследовании, опубликованном в Интернете 30 апреля в Журнале клинической онкологии, исследователи назначили лечение, сакитузумаб говитекан (SG), ранее известный как IMMU-132, а теперь под торговым названием Trodelvy, 113 пациентам с запущенной уротелиальной карциномой. самый распространенный вид рака мочевого пузыря. Испытуемая популяция прогрессировала, несмотря на лечение химиотерапией на основе платины и ингибиторами иммуностимулирующих контрольных точек, и в целом у нее в среднем было 3 предыдущих направления терапии. Лечение SG сопровождалось устойчивым уменьшением размера опухоли.у 31 пациента (27 процентов), включая полное исчезновение опухоли у шести пациентов. Наиболее частые серьезные побочные эффекты включали очень низкое количество лейкоцитов у 34 процентов (с лихорадкой у 10 процентов) и тяжелую диарею у 9 процентов, которые удалось купировать с помощью корректировки дозы и наилучшей поддерживающей терапии.
«Суть в том, что SG представляет собой еще один вариант для пациентов с этим агрессивным типом и стадией рака, и также приятно, что у него другая цель и механизм действия по сравнению с другими препаратами для этого показания», - сказал ведущий исследователь глобальное испытание Доктор Скотт Тагава, профессор медицины отделения гематологии и онкологии в Weill Cornell Medicine и медицинский директор программы по онкологии мочеполовой системы в NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center.
Уротелиальная карцинома составляет около 90 процентов случаев рака мочевого пузыря, и ежегодно в США регистрируется около 70 000 новых случаев и 17 000 смертей. Более трех четвертей этих случаев приходится на мужчин, а курение сигарет увеличивает риск этого рака в несколько раз.
Продвинутая уротелиальная карцинома, при которой опухоль неоперабельна или имеет метастазы, обычно лечится химиотерапевтическими препаратами на основе платины, такими как цисплатин или карбоплатин, и / или препаратами, ингибирующими иммунные контрольные точки, которые направлены на раскрытие противораковых возможностей иммунной системы. Но в большинстве случаев эти методы лечения работают в течение ограниченного периода времени, прежде чем болезнь снова прогрессирует.
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство. Часть лекарства, химиотерапевтическое средство под названием SN-38, прикрепляется к антителу, которое находится на рецепторе под названием Trop-2, обнаруженном на большинстве клеток уротелиальной карциномы. Таким образом, лекарство может целенаправленно убивать опухолевые клетки, сохраняя при этом здоровые клетки.
Компания, которая производит SG, тестировала его в основном против других видов рака, но доктор Тагава, который также является профессором урологии и членом онкологического центра Сандры и Эдварда Мейера в Weill Cornell Medicine, и его коллеги показали в пилотном исследовании 2015 года. что он уменьшил опухоли у трех из шести пациентов с развитой уротелиальной карциномой, которые не ответили на химиотерапию на основе платины. Это испытание привело к включению группы из 45 пациентов с резистентной к лечению уротелиальной карциномой (среди многих других с различными распространенными формами рака) с обнадеживающими результатами .
В новом исследовании фазы 2, названном TROPHY-U-01 и спонсируемом Gilead Sciences, они протестировали SG на 113 пациентах с запущенной уротелиальной карциномой, у которых рак прогрессировал, несмотря на лечение платиной и ингибиторами контрольных точек. Пациенты, проходившие лечение в 42 медицинских учреждениях по всему миру, включая Нью-Йоркский пресвитерианский / Weill Cornell Medical Center и Seattle Cancer Care Alliance, одно из наиболее часто встречающихся центров, получали инфузии SG дважды каждые три недели. Лечение прекращали, если опухоли росли (прогрессировали) или побочные эффекты становились неприемлемыми.
Независимый слепой анализ сканирования опухолей выявил уменьшение опухолей у 76 процентов пациентов и «объективный ответ», означающий значительное, устойчивое уменьшение опухоли у 27 процентов пациентов, включая исчезновение опухолей у шести пациентов. Средняя продолжительность ответа составила 7,2 месяца, а средняя общая выживаемость с начала лечения - 10,9 месяца.
Напротив, стандартная цитотоксическая химиотерапия для лечения резистентного распространенного уротелиального рака в этой категории дает объективный ответ около 10 процентов при средней общей выживаемости около семи месяцев.
В то время как исследование TROPHY-U-01 продолжалось, еще один конъюгат антитело-лекарственное средство, называемый энфортумаб ведотин (EV), получил ускоренное одобрение FDA, с недавно опубликованными данными исследования фазы 3 , которые, по словам доктора Э. Тагава. Число пациентов в исследовании TROPHY-U-01, которые лечились ЭВ, было небольшим, но показало аналогичный ответ по сравнению с остальными участниками испытания. Это открытие не было удивительным, учитывая, что каждая терапия имеет разные мишени и линкеры и использует разные токсины для разрушения опухолей, сказал он.
Д-р Тагава предупреждает, что испытание TROPHY-U-01 было предварительным, в котором отсутствовала сопутствующая контрольная группа (лечился каждый пациент), и поэтому его результаты трудно сравнивать с результатами для других препаратов. Однако он отмечает, что производитель SG в конце прошлого года начал рандомизированное контролируемое испытание препарата фазы 3, сравнивая его с химиотерапией (TROPiCS-04). Результаты этого исследования , которые должны появиться через несколько лет, определят, предоставит ли FDA полное разрешение регулирующих органов.
«Между тем, благодаря нашему исследованию, это лечение будет по-прежнему доступно, по крайней мере, некоторым нашим пациентам с раком мочевого пузыря», - сказал д-р Тагава.
