Исследователи недавно обнаружили, что инсулинорезистентность у населения в целом может стать отправной точкой для новых терапевтических средств борьбы с инсулинорезистентностью, основной движущей силой диабета 2 типа и метаболического синдрома, присутствующего у 20-30 процентов населения США в целом. быть вызванными серией клеточно-специфичных сигнальных дефектов, некоторые из которых, по-видимому, зависят от пола.
Кроме того, лишь часть дефектов характерна для дефектов, наблюдаемых при диабете, что указывает на существование новых путей, лежащих в основе резистентности к инсулину у населения в целом .
Новое исследование, проведенное учеными Гарвардской медицинской школы из Диабетического центра Джослин, было опубликовано 10 сентября в Журнале клинических исследований .
«Большинство людей знают, что инсулин является важным гормоном для контроля уровня глюкозы в крови , но большинство людей не осознают, насколько важен инсулин для всех аспектов метаболизма - не только для сахара, но и для липидов, аминокислот и белков», - сказал старший автор С. Рональд Кан, профессор медицины Мэри К. Якокка в HMS и руководитель секции интегративной физиологии и метаболизма в Джослине.
«Инсулинорезистентность, то есть неспособность организма нормально реагировать на инсулин, очень распространена среди населения, а не только у людей с диабетом или ожирением, и эти люди подвержены высокому риску развития этих метаболических нарушений. Итак, это почему мы решили изучить, как передача сигналов инсулина изменяется в клетках этой инсулинорезистентной части населения », - сказал он.
Исследование основано на системе моделирования стволовых клеток под названием iMyos, которую можно использовать для исследования клеточно-специфических изменений передачи сигналов в сочетании с техникой, называемой фосфопротеомикой.
В частности, исследователи использовали стволовые клетки, полученные из клеток крови людей без диабета, которые были либо чувствительны к инсулину, либо резистентны.
Затем исследователи могли исследовать различия в передаче сигналов в клетках как в отсутствие, так и в присутствии стимуляции инсулином, чтобы определить, как резистентность или чувствительность к инсулину влияет на передачу сигналов в ряде различных путей.
В сложной картине они обнаружили большие различия в сигнатурах фосфопротеома в зависимости от статуса чувствительности к инсулину, но также и от пола доноров клеток.
«Мы определили обширную сеть дефектов клеточной сигнализации у людей, не страдающих диабетом, а также обнаружили критические узлы сигнальных изменений, характерные для пациентов с диабетом 2 типа», - сказала ведущий автор Нида Хайдер, научный сотрудник HMS в медицине в Джослине.
«Эти критические узлы, в которых была изменена передача сигналов, выходят далеко за рамки классической передачи сигналов инсулина, открывая совершенно новый взгляд на резистентность к инсулину. Одним из самых поразительных и удивительных открытий было то, что многие из изменений передачи сигналов были специфичными для пола», - сказал Хайдер.
«Таким образом, даже в отсутствие добавления половых гормонов эти мужские и женские клетки показали различия в их фосфопротеомных отпечатках пальцев. Это было очень неожиданно».
Важно отметить, что исследователи также обнаружили, что различия и изменения действительно отражаются на множестве последующих биологических процессов , подразумевая, что терапевтические вмешательства в определенных точках сигнального каскада, вероятно, повлияют на биологические результаты.
«Потребуются дальнейшие исследования для определения регуляторов, которые ответственны за изменения фосфопротеома, связанные с инсулинорезистентностью, а также за резкие различия по полу», - добавил Кан. «Раскрытие этих критических узлов инсулинорезистентности может послужить новой целью для разработки будущих методов лечения».
