Новый механизм, который останавливает прогрессирование болезни Хантингтона в клетках, был идентифицирован учеными из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и Кембриджского университета в рамках их исследовательских групп в Британском научно-исследовательском институте деменции.
Исследователи говорят, что прорывное исследование, опубликованное в Cell Reports , может привести к столь необходимым методам лечения редкого генетического заболевания , которое в настоящее время неизлечимо.
Болезнь Хантингтона - это прогрессирующее и разрушительное нейродегенеративное заболевание, которым страдает примерно 1 человек из 10 000 в Великобритании.
Заболевание вызывается накоплением токсичных повторяющихся расширений трех блоков ДНК, называемых нуклеотидами (C, A и G) в гене хантингтина (HTT), и часто называется нарушением повторной экспансии. Эти тринуклеотидные повторы CAG расширяются из-за неправильного использования клеточного аппарата, который обычно способствует репарации ДНК, называемой « репарацией несоответствия ». Это чрезмерное использование при восстановлении несоответствия приводит к возникновению и прогрессированию болезни Хантингтона.
В этом исследовании исследователи изучали роль FAN1 - белка репарации ДНК, который был идентифицирован как модификатор болезни Хантингтона в нескольких генетических исследованиях; однако механизм, влияющий на начало болезни, остается неясным.
Используя человеческие клетки и методы, которые могут считывать расширения повторов ДНК, исследователи обнаружили, что FAN1 может блокировать накопление факторов репарации ошибочного спаривания ДНК, чтобы остановить распространение повторов, тем самым снижая токсичность в клетках, полученных от пациентов.
Со-ведущие авторы доктор Роб Гулд и доктор философии. Исследователь Джозеф Гамильтон из Института неврологии UCL Queen Square и UK Dementia Research Institute в UCL сказал: «Доказательства того, что гены репарации ДНК модифицируют болезнь Хантингтона, накапливаются в течение многих лет. Мы показываем, что новые механизмы все еще ждут своего открытия. хорошие новости для пациентов ".
Лекарства, которые могут имитировать или усиливать (увеличивать силу) ингибирования FAN1 репарации несоответствия, изменяют течение болезни. В настоящее время команда работает с биотехнологической компанией Adrestia Therapeutics, базирующейся в исследовательском кампусе Бабрахама недалеко от Кембриджа, чтобы воплотить эти открытия в терапии для значительного числа пациентов в Великобритании и во всем мире.
Старший автор исследования, профессор Сара Тебризи, директор Центра болезней UCL Хантингтона, Институт неврологии UCL Queen Square и Британский научно-исследовательский институт деменции при UCL, заявила: «Наш следующий шаг - определить, насколько важно это взаимодействие в более физиологических моделях. и проверить, является ли он терапевтически поддающимся лечению. Сейчас мы работаем с ключевыми фармацевтическими партнерами, чтобы попытаться разработать методы лечения, нацеленные на этот механизм, и которые однажды могут быть достигнуты в клинике ».
Ведущий автор, доктор Габриэль Бальмус из Британского института исследований деменции при Кембриджском университете, сказал: «В настоящее время существует более пятидесяти неизлечимых расстройств повторной экспансии CAG. только болезнь Хантингтона, но и все другие расстройства повторного распространения ».
Профессор Стив Джексон, CSO и временный генеральный директор Adrestia, сказал: «Мои коллеги и я счастливы работать с профессором Тебризи, доктором Балмусом и Британским научно-исследовательским институтом деменции, чтобы найти способы применить их интересную науку к новым лекарствам от болезни Хантингтона. и, возможно, также другие нарушения расширения ДНК-повторов ».
