Иммунотерапия стала важным инструментом в лечении рака легких, особенно ингибиторами контрольных точек, которые блокируют определенные иммунные контрольные точки, позволяя иммунным клеткам распознавать и убивать раковые клетки. Несколько ингибиторов контрольных точек, нацеленных на PD-1 и PD-L1, были одобрены для лечения немелкоклеточного рака легкого. Однако многие пациенты плохо реагируют на эту терапию, что создает потребность в альтернативных вариантах лечения.
Исследователи из Центра передового опыта по лечению рака легких при онкологическом центре Моффитта считают, что для этих пациентов ответом может стать комбинация ингибиторов контрольных точек с адоптивной клеточной терапией. Результаты инициированного исследователем клинического исследования фазы 1 по оценке ингибитора контрольной точки ниволумаба в сочетании с терапией лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL), были опубликованы сегодня в журнале Nature Medicine .
Опухоли немелкоклеточного рака легких часто классифицируются как «холодные» опухоли, что означает, что опухоль не инфильтрирована иммунными клетками, что затрудняет получение ответа на иммунотерапию.
«Эти результаты действительно дают надежду на добавление клеточной терапии в арсенал лечения рака легких. TIL усиливают иммунную систему, предоставляя больше Т- клеток для проведения атаки, а ингибитор контрольной точки предотвращает инактивацию опухолью Т-клеток, которые проникают в опухоль », - сказал Эрик Хаура, доктор медицинских наук, заместитель директора центра клинических исследований в Моффитте.
Двадцать пациентов с немелкоклеточным раком легкого были включены в пилотное исследование . Каждому пациенту удалили одну или несколько опухолей. Эти опухоли были отправлены в лабораторию, где каждая была вскрыта для удаления проникших иммунных клеток. Эти клетки, называемые лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль, затем культивировались и размножались для повторного введения пациенту.
Перед терапией TIL каждый пациент получал ниволумаб. Если у пациента наблюдалось прогрессирование заболевания после терапии, подавляющей контрольные точки, ему вводили индивидуальную терапию TIL с последующей поддерживающей терапией ниволумабом.
Исследователи смогли успешно расширить TIL для 95% пациентов, и 16 из 20 пациентов получили вливание TIL, потому что их болезнь прогрессировала после начальной терапии ниволумабом. Комбинация лечения привела к многообещающей противоопухолевой активности: у 11 из 16 пациентов наблюдалась регрессия опухоли. У двух пациентов был полный ответ опухоли, который продолжался через 18 месяцев, а у двух пациентов был либо частичный ответ, либо сохранялась клиническая ремиссия.
После лечения исследователи провели дополнительные исследования и подтвердили, что у пациентов были Т-клетки, которые реагировали на несколько различных опухолеспецифических белков, включая белки с генетическими мутациями.
«Наши данные показывают, что TIL может опосредовать эффективные опухолевые реакции в подтипах, которые не чувствительны к традиционной таргетной терапии иммунных контрольных точек . Поэтому мы считаем, что TIL может расширить сферу действия и влияние иммунотерапии на более широкие группы населения», - сказал Бен Крилан, доктор медицины, ассоциированный член отделения торакальной онкологии в Моффитте.
В настоящее время разрабатывается новое исследование для улучшения продукции TIL и расширения тестирования у пациентов с онкогенным раком легких , опухоли которых прогрессировали под действием целевых агентов. В рамках текущего исследования продолжается работа по определению того, почему некоторые пациенты реагируют лучше всего и почему некоторые опухоли прогрессируют, несмотря на первоначальные ответы от TIL.
