Десятилетия исследований медицинского каннабиса были сосредоточены на соединениях ТГК и КБД в клинических применениях. Но меньше известно о терапевтических свойствах каннабинола (КБН). Теперь новое исследование ученых Солка показывает, как CBN может защитить нервные клетки от окислительного повреждения, основного пути к гибели клеток. Результаты, опубликованные в Интернете 6 января 2022 года в журнале Free Radical Biology and Medicine , предполагают, что CBN обладает потенциалом для лечения возрастных нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
«Мы обнаружили, что каннабинол защищает нейроны от окислительного стресса и гибели клеток , двух основных причин болезни Альцгеймера», — говорит старший автор Памела Махер, профессор-исследователь и глава лаборатории клеточной нейробиологии Солка. «Это открытие может однажды привести к разработке новых терапевтических средств для лечения этого заболевания и других нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Паркинсона».
Полученный из растения каннабис, CBN молекулярно подобен ТГК, но не является психоактивным. Это также менее жестко регулируется FDA. Предыдущее исследование лаборатории Махера показало, что CBN обладает нейропротекторными свойствами, но не было ясно, как это работает. Теперь это новое исследование объясняет механизм, с помощью которого CBN защищает клетки мозга от повреждений и гибели.
Команда Махера рассмотрела процесс окситоза, также называемый ферроптозом, который, как считается, происходит в стареющем мозге. Все больше данных свидетельствует о том, что окситоз может быть причиной болезни Альцгеймера. Окситоз может быть вызван постепенной потерей антиоксиданта под названием глутатион, что приводит к повреждению и гибели нервных клеток в результате окисления липидов. В ходе исследования ученые обработали нервные клетки CBN, а затем ввели агент для стимуляции окислительного повреждения .
Кроме того, они обнаружили, что CBN работает, защищая митохондрии, электростанции клетки, внутри нейронов. В поврежденных клетках окисление заставило митохондрии свернуться, как пончики — изменение, которое также наблюдалось в стареющих клетках, взятых из мозга людей с болезнью Альцгеймера. Обработка клеток CBN предотвращала скручивание митохондрий и поддерживала их нормальное функционирование.
Чтобы подтвердить взаимодействие между CBN и митохондриями, исследователи повторили эксперимент на нервных клетках, из которых были удалены митохондрии. В этих клетках CBN больше не проявлял своего защитного действия.
«Мы смогли прямо показать, что поддержание функции митохондрий было особенно необходимо для защитного действия соединения», — сказал Махер.
В другом ключевом открытии исследователи показали, что CBN не активирует каннабиноидные рецепторы , которые необходимы каннабиноидам для получения психоактивного ответа. Таким образом, терапия CBN будет работать, не вызывая у человека «кайфа».
«CBN не является контролируемым веществом, таким как THC, психотропное соединение в каннабисе, и данные показали, что CBN безопасен для животных и людей . терапевтический потенциал», — говорит первый автор Жибин Лян, научный сотрудник лаборатории Махера.
Помимо болезни Альцгеймера, результаты имеют значение для других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, которая также связана с потерей глутатиона. «Митохондриальная дисфункция связана с изменениями в различных тканях, а не только в мозге и старением, поэтому тот факт, что это соединение способно поддерживать митохондриальную функцию, предполагает, что оно может иметь больше преимуществ вне контекста болезни Альцгеймера», — сказал Махер.
Махер добавляет, что исследование показывает необходимость дальнейших исследований CBN и других менее изученных каннабиноидов. В качестве следующего шага команда Махера работает над тем, чтобы увидеть, смогут ли они воспроизвести свои результаты на доклинической мышиной модели.
