Амилоидный белок, производимый в печени, может вызывать нейродегенерацию в головном мозге, согласно новому исследованию, опубликованному в журнале PLOS Biology с открытым доступом , Джоном Мамо из Университета Кертина в Бентли, Австралия, и его коллегами. Поскольку считается, что белок является ключевым фактором развития болезни Альцгеймера (БА), результаты показывают, что печень может играть важную роль в возникновении или прогрессировании заболевания.
Отложения бета-амилоида (А-бета) в головном мозге являются одним из патологических признаков БА и участвуют в нейродегенерации как у людей, так и у животных-моделей этого заболевания . Но А-бета также присутствует в периферических органах, а уровни А-бета в крови коррелируют с церебральной амилоидной нагрузкой и когнитивным снижением , что повышает вероятность того, что периферически продуцируемая а-бета может способствовать заболеванию. Проверить эту гипотезу было сложно, так как мозг также производит A-бета, и отличить белок от этих двух источников сложно.
В текущем исследовании авторы преодолели эту проблему, создав мышь, которая продуцирует человеческий а-бета только в клетках печени. Они показали, что белок, как и у людей, переносился в кровь липопротеинами, богатыми триглицеридами, и переходил с периферии в мозг. Они обнаружили, что у мышей развилась нейродегенерация и атрофия мозга, которые сопровождались нейроваскулярным воспалением и дисфункцией церебральных капилляров, которые обычно наблюдаются при болезни Альцгеймера. Больные мыши плохо справились с тестом на обучение, который зависит от функции гиппокампа, структуры мозга, которая необходима для формирования новых воспоминаний.
Результаты этого исследования показывают, что A-бета периферического происхождения обладает способностью вызывать нейродегенерацию, и предполагают, что A-бета, образующаяся в печени, является потенциальным источником заболеваний человека. Если этот вклад будет значительным, результаты могут иметь большое значение для понимания болезни Альцгеймера. На сегодняшний день большинство моделей этой болезни сосредоточено на гиперпродукции А-бета мозгом, которая имитирует редкие генетические случаи болезни Альцгеймера у человека. Но в подавляющем большинстве случаев БА избыточное производство А-бета в головном мозге не считается центральным в этиологии заболевания. Вместо этого факторы образа жизни могут играть более важную роль, в том числе диета с высоким содержанием жиров , которая может ускорить выработку А-бета печенью.
Мамо добавляет, что влияние периферического А-бета на капилляры головного мозга может иметь решающее значение в процессе болезни. «Хотя в настоящее время необходимы дальнейшие исследования, это открытие показывает, что обилие этих токсичных белковых отложений в крови потенциально может быть устранено с помощью диеты человека и некоторых лекарств, которые могут специально воздействовать на амилоид липопротеинов, тем самым снижая их риск или замедляя прогрессирование болезни Альцгеймера. . "
