По данным Американского онкологического общества, около 40 000 женщин в Соединенных Штатах в этом году умрут от рака груди. Большинство этих женщин умрут не от первичной опухоли, а от рецидива опухоли - повторного появления болезни после лечения.
Ссылки по теме
Медицинский факультет Перельмана при Пенсильванском университете
Система здравоохранения Пенсильванского университета
Что именно вызывает рецидив рака молочной железы, еще плохо изучено. Но теперь часть головоломки встала на свои места: исследователи из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании определили ключевого молекулярного игрока в рецидивирующем раке груди - открытие, которое предлагает новые потенциальные терапевтические стратегии.
Исследование, проведенное в лаборатории доктора медицинских наук Льюиса А. Чодоша, заведующего кафедрой биологии рака и директора отдела генетики рака в Исследовательском институте рака семьи Абрамсонов, предполагает участие белка-супрессора опухоли Par-4 в рецидивирующем раке груди.
Par-4 подавляется в рецидивирующих опухолях, и подавление экспрессии гена ускоряет рецидив опухоли в мышиной модели рецидивирующего рака груди. Напротив, избыточная экспрессия Par-4 задерживает начало рецидива опухоли.
Эти данные подтверждают данные пациентов с раком груди у людей. Авторы проанализировали опухоли пациентов из I-SPY 1 TRIAL, клинического испытания, в котором измерялись паттерны экспрессии опухолевых генов и ответ на неоадъювантную химиотерапию. Они обнаружили, что экспрессия Par-4 низкая в «остаточном заболевании» (той части опухоли, которая выживает после химиотерапии) по сравнению с первичной опухолью до лечения, и что женщины с низким уровнем Par-4 в первичных опухолях, как правило, меньше реагируют на лечение. хорошо поддаются лечению и с большей вероятностью испытают рецидив.
Результаты опубликованы в выпуске Cancer Cell за эту неделю .
Исследование проводилось под руководством старшего научного сотрудника Chodosh , доктора философии Джеймса В. Альвареса. Альварес и его коллеги дразнили друг от друга роли Par - 4 , используя мышиную модель рецидива рака молочной железы. В этой модели, превращающей «на» HER2 / Neu онкоген у мышей - который включен в примерно 20% случаев рака молочной железы человека -вызывает образование первичной опухоли молочной железы. Впоследствии, «выключение» HER2 / neu в возникшей опухоли приводит к ее исчезновению, имитируя лечение первичного рака груди человека с помощью анти-HER2 / neu агента, герцептина. Но, как и у многих пациентов-людей, в какой-то момент в течение недель и месяцев после регрессии опухоли опухоли часто возвращаются как в груди, так и во вторичных участках, таких как легкие.
Изучая эти парные первичные и рецидивирующие опухоли, Альварес, Чодош и их коллеги обнаружили, что экспрессия Par-4 снижена в рецидивирующих опухолях по сравнению с первичными опухолями. Когда они изучили данные об экспрессии генов в образцах рака груди человека, они обнаружили, что низкая экспрессия Par-4 была связана с повышенным риском рецидива и более слабым ответом на неоадъювантную терапию - химиотерапию перед операцией. Плохой ответ на неоадъювантную терапию связан с повышенной вероятностью рецидива.
Основываясь на этих выводах, команда предположила, что клетки, которые подавляют Par-4, могут быть более приспособлены к выживанию при химиотерапевтическом лечении первичной опухоли, и именно это они обнаружили. Когда они сравнили клетки, экспрессирующие нормальные уровни Par-4, с клетками, которые подавляли этот ген, они обнаружили, что именно клетки с низкими уровнями Par-4 сохраняются после лечения. Следовательно, именно эти клетки могут вызывать рецидивирующие опухоли в будущем.
