Новое исследование, опубликованное сегодня в Alzheimer's & Dementia , журнале Ассоциации Альцгеймера, может объяснить, почему нейроны не могут эффективно общаться у людей с болезнью Альцгеймера (БА). Исследование, проведенное исследователями в лаборатории Кристофа Мюлля в Междисциплинарном институте неврологии в Бордо, открывает новый путь исследования для установления молекулярного механизма, вызывающего болезнь Альцгеймера.
Несмотря на интенсивные клинические исследования , не существует лечения, способного вылечить или хотя бы замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Современные клинические вмешательства обычно основаны на гипотезе «амилоидного каскада», предполагающей, что нейродегенерация при БА вызывается аномальным накоплением амилоидных бляшек в головном мозге. Однако эти вмешательства не продемонстрировали клинической эффективности. Недавно Европейское агентство по лекарственным средствам не одобрило противоречивый новый препарат для лечения БА, который воздействует на бляшки, сделав вывод, что преимущества не перевешивают риски. Это решение оставляет примерно 8 миллионов человек, живущих с деменцией в ЕС, без вариантов лечения, что подчеркивает острую необходимость в альтернативной цели для исследований AD.
Новое исследование показывает, что амилоидный пептид, из которого состоят бляшки, не является единственным возбудителем, накапливающимся в мозгу человека при БА. Было обнаружено , что его предшественник, белок- предшественник амилоида (APP), окружает амилоидные бляшки при интенсивном микроскопическом окрашивании.
«Примечательно, что наше исследование показало, что области мозга, где накапливается АРР, содержат аномальное количество белков, необходимых для связи между нейронами», — сказал старший автор статьи доктор Гаэль Бартет, ныне директор отдела неврологии в Центре Висса.
Связь между нейронами происходит в соединениях, называемых синапсами, где нейротрансмиттеры, высвобождаемые пресинаптическим нейроном, пересекают соединение, чтобы активировать постсинаптический нейрон.
«Что нам показалось интересным, так это то, что АРР накапливается с избытком пресинаптических белков, в то время как постсинаптические белки истощаются, что указывает на серьезное нарушение нейронной связи в этих местах», — сказал д-р Томас Джорда, ведущий автор статьи и постдокторский научный сотрудник. по нейробиологии в Женевском университете.
«Новые результаты открывают для нас новое направление для исследований с использованием нашего инновационного, многомасштабного, мультимодального подхода в Центре», — сказал доктор Ричи Кохман, главный научный сотрудник Центра Висса.
1. Распределение белка АРР изменяется при болезни Альцгеймера (БА). На изображениях показаны срезы гиппокампа человека, помеченные на фоне APP (коричневый) (A, C), и приближенные изображения нейронного слоя зубчатой извилины (B, D). У контрольных пациентов АРР преимущественно локализуется в соме нейронов (А, Б). У пациентов с БА АРР в основном локализуется в агрегатах вне сомы (C, D).2- Накопление АРР и пресинаптических белков вокруг амилоидных бляшек. На панели A) показан гиппокамп человека от пациента с AD. Амилоидные бляшки окрашены в фиолетовый цвет (фибриллы амилоида) и красный цвет (пептиды амилоида). Скопления АРР (зеленые) можно наблюдать в ближайшем окружении. На вставке показано увеличенное изображение таблички. На панели B) показаны скопления пресинаптических белков (оранжевые) вокруг амилоидных бляшек (синие). Кредит: Гаэль Бартет
Трансляционное исследование нейродегенеративных заболеваний Центра Висса использует новые методы молекулярной маркировки в сочетании с передовыми инструментами микроскопии и анализа данных для изучения конкретных популяций нейронов, синаптических маркеров и транскриптомики отдельных клеток в человеческом мозге. Эти инновационные подходы к визуализации позволяют изучать человеческий мозг на больших участках или даже на целых трехмерных образцах. Центр Висса использует этот процесс для исследования молекулярных механизмов, играющих роль в неврологических и психических расстройствах, для определения ранних биомаркеров и определения новых терапевтических целей.
