Согласно исследованию, проведенному исследователями Национального института рака (NCI), общие наследственные генетические факторы, которые предсказывают риск развития рака среди населения в целом, могут также предсказывать повышенный риск развития новых видов рака среди детей, переживших рак.
Результаты, опубликованные в журнале Nature Medicine , предоставляют дополнительные доказательства того, что генетика может играть важную роль в развитии последующих видов рака у выживших после детского рака, и предполагают, что распространенные наследственные варианты потенциально могут способствовать скринингу и долгосрочному наблюдению за теми, кто находится в наибольшей степени. риск.
Известно, что люди, пережившие рак в детстве, имеют более высокий риск развития нового рака в более позднем возрасте из-за побочных эффектов лечения рака или редких наследственных генетических факторов . В новом исследовании исследователи оценили совокупный эффект распространенных вариантов с историей лучевой терапии и обнаружили, что в результате повышенный риск рака был больше, чем сумма индивидуальных ассоциаций лечения и генетических факторов.
«Знания о генетическом составе человека потенциально могут быть полезны для управления риском развития рака в дальнейшем», — сказал ведущий исследователь Тодд М. Гибсон, доктор философии из отдела эпидемиологии рака и генетики NCI. «Мы надеемся, что в будущем мы сможем объединить генетику с воздействием лечения и другими факторами риска, чтобы получить более полную картину риска развития последующих раковых заболеваний у выживших , чтобы помочь им в долгосрочном последующем уходе».
Чтобы оценить вклад общих наследственных генетических вариантов в риск последующего рака у людей, переживших рак в детстве, исследовательская группа использовала данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), которые проводились в больших популяциях здоровых людей. Такие исследования выявили тысячи распространенных наследственных вариантов, связанных с риском развития различных видов рака. Риск, связанный с одним распространенным вариантом, обычно невелик, но эффекты большого количества вариантов могут быть объединены в сводную оценку или оценку полигенного риска, которая обеспечивает более полную оценку чьего-либо генетического риска.
Хотя полигенные шкалы риска показали многообещающую возможность прогнозирования риска развития рака среди населения в целом, неизвестно, связаны ли такие оценки также с риском последующего развития рака среди детей, переживших рак .
Чтобы выяснить это, исследователи изучили связь между показателями полигенного риска и риском базальноклеточного рака , рака молочной железы у женщин, рака щитовидной железы, плоскоклеточного рака , меланомы и колоректального рака среди 11 220 детей, переживших рак, в ходе двух крупных когортных исследований. Для всех этих видов рака, за исключением колоректального рака, полигенные показатели риска, полученные с помощью GWAS в общей популяции, были связаны с риском возникновения тех же видов рака среди детей, переживших рак.
Затем исследователи изучили базальноклеточную карциному, рак молочной железы и рак щитовидной железы — злокачественные новообразования, которые встречались чаще всего в объединенном наборе данных и тесно связаны с лучевой терапией — чтобы изучить совместный эффект полигенной оценки риска и истории лечения. Они обнаружили, что риск, связанный с сочетанием более высоких доз радиационного воздействия и более высоким показателем полигенного риска, был выше, чем можно было бы ожидать, если просто сложить ассоциации риска каждого отдельного фактора риска.
Для базальноклеточной карциномы высокий показатель полигенного риска был связан с увеличением риска в 2,7 раза по сравнению с низким показателем полигенного риска среди выживших. Более высокое радиационное воздействие на кожу в анамнезе было связано с 12-кратным увеличением риска по сравнению с более низким радиационным воздействием на кожу. Однако у выживших с высокими показателями полигенного риска и более высокими дозами радиации на кожу риск развития базальноклеточной карциномы был в 18,3 раза выше по сравнению с теми, у кого были низкие показатели полигенного риска и которые получили более низкие дозы радиации на кожу.
Более того, к 50 годам выжившие с более высокими показателями полигенного риска и более высоким радиационным воздействием имели более высокую кумулятивную заболеваемость базальноклеточной карциномой, раком молочной железы или раком щитовидной железы , чем те, у кого были более низкие показатели полигенного риска или более низкое радиационное воздействие. Например, среди выживших женщин, перенесших облучение грудной клетки, у 33,9% женщин с высоким показателем полигенного риска к 50 годам был диагностирован рак молочной железы по сравнению с 21,4% женщин с низким показателем полигенного риска .
Одним из ограничений исследования является то, что включенные в анализ популяции имели преимущественно европейское происхождение, поэтому необходимы дополнительные исследования в различных популяциях. Более того, полигенные шкалы риска еще не используются на регулярной основе в клинике, хотя однажды они могут стать основой для подходов к скринингу или других клинических решений.
«Хотя эти результаты позволяют предположить, что полигенные показатели риска могут сыграть роль в совершенствовании рекомендаций по долгосрочному наблюдению за детьми, пережившими рак, подвергшимися радиации, на данный момент их самих по себе недостаточно, чтобы изменить существующие рекомендации», - отметил доктор Гибсон. .
