Исследователи из Weill Cornell Medicine разработали доклиническую модель основной причины потери центрального зрения у пожилых людей и использовали ее для определения новых методов лечения и мишеней для лекарств.
Ранее созданные мышиные модели недостаточно имитировали характеристики сухой возрастной дегенерации желтого пятна (AMD) у людей. Напротив, новая модель, описанная в статье, опубликованной 18 января в Nature Communications , демонстрирует накопление жировых отложений под сетчаткой, называемых друзами, что является признаком болезни.
«Создание надежной модели сухой ВМД было святым Граалем в этой области», — сказал старший автор Чинг-Хва Сунг, профессор Бетти Нойвирт Ли и Чилли в области исследований стволовых клеток и профессор клеточной биологии в офтальмологии, а также клеток и развития. биологии в Weill Cornell Medicine. «Мы ожидаем, что наша модель станет ценным инструментом для понимания раннего развития и прогрессирования заболевания и разработки потенциальных методов лечения».
ВМД является ведущей причиной слепоты у взрослых старше 65 лет. По оценкам, в 2020 г. от нее страдают 196 миллионов человек во всем мире, а к 2040 г. прогнозируется, что общее количество таких случаев составит 288 миллионов человек. центральная часть сетчатки известна как макула и образование друз. Симптомы состояния включают нечеткость, искажение или потерю центрального зрения. Скомпрометированное центральное зрение может сделать повседневную деятельность чрезвычайно сложной. В настоящее время нет методов лечения сухой AMD.
Сунг и его коллеги из Исследовательского института зрения Маргарет М. Дайсон компании Weill Cornell Medicine генетически сконструировали модель мыши , исключив ген, называемый хлоридным внутриклеточным каналом 4 (CLIC4), из клеток пигментного эндотелия сетчатки (RPE). Хотя ранее CLIC4 не был идентифицирован как ген, связанный с риском развития ВМД, исследователи обнаружили, что удаление CLIC4 запускает изменения многих генов, связанных с ВМД, создавая состояние хронического стресса, которое приводит к патологии, имитирующей запущенную форму сухой формы ВМД. .
Используя свою модель, исследователи обнаружили, что липиды, образующие друзы, первоначально поступали из клеток РПЭ, выстилающих сетчатку, а не из крови. Открытие, которое представляет собой новую цель лечения для дальнейшей разработки, может также объяснить, почему лечение пациентов статинами, снижающими уровень холестерина в крови, не было эффективным подходом к лечению сухой ВМД.
Исследователи продолжают использовать эту модель для выяснения и углубления понимания процессов сухой ВМД.
«Мы надеемся, что наша модель ускорит исследования в этой области, — сказал Сунг, — и что наша проверка новой захватывающей платформы для исследования AMD может привести к столь необходимым вариантам лечения для пациентов».
