Согласно новому исследованию, проведенному на мышах под руководством исследователей из Медицинской школы Стэнфордского университета, комбинация противораковых антител вызвала мощный синергетический ответ при двух трудноизлечимых детских онкологических заболеваниях.
Результаты, опубликованные в Интернете 13 января в журнале Nature Medicine , дают надежду на улучшение лечения нейробластомы , рака, поражающего маленьких детей , который развивается из нервных клеток , и остеосаркомы, рака кости, который чаще всего наблюдается у подростков и молодых людей. От одной трети до половины пациентов с этими видами рака либо никогда не реагируют на лечение, такое как химиотерапия, облучение и хирургия, либо реагируют, но затем страдают рецидивом. Большинство таких больных умирают от болезни.
Исследователи дали мышам с раком антитела, нацеленные на два типа иммунных маркеров на поверхности раковых клеток . Вместе взятые антитела, называемые анти-GD2 и анти-CD47, действовали гораздо более эффективно против рака, чем каждое из них по отдельности.
«Мы были удивлены тем, насколько хорошо это сработало, насколько хорошо они сочетались друг с другом», — сказал Робби Майзнер, доктор медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и старший автор исследования. «Анти-GD2 сам по себе почти ничего не делал у мышей, и анти-CD47 тоже ничего не делал, но когда мы объединили их вместе, мыши с нейробластомой были неожиданно вылечены. Мы просто подумали, что это здорово и заслуживает дальнейшего изучения».
Через 40 дней после начала эксперимента все мыши с нейробластомой, которым вводили отдельные антитела, умерли от своих опухолей, а все мыши, получившие оба антитела, вылечились.
Комбинация также предотвратила распространение рака у мышей с остеосаркомой, сказал Майзнер.
Многообещающие результаты привели к первому клиническому испытанию комбинации антител. В нем принимают участие около 80 участников — детей и молодых людей, у которых рецидив нейробластомы или у которых нейробластома никогда не реагировала на лечение, или у которых рецидив остеосаркомы — в 14 центрах по всей стране, включая Stanford Children's Health. Майзнер - главный следователь процесса.
«Мы уже передаем результаты в клинику, и мы рады видеть, что комбинация антител делает с детьми», — сказала научный сотрудник Джоанна Теруват, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования. «Мы очень надеемся, что будет польза».
Антитела разоблачают плохие клетки
Здоровые клетки имеют поверхностные маркеры, которые по- разному взаимодействуют с иммунной системой , в том числе маркеры, в просторечии известные как сигналы «не ешь меня». Эти клеточные маркеры не позволяют клеткам-пылесосам иммунной системы, называемым макрофагами, поглощать клетки хорошего парня. К сожалению, многие виды рака ускользают от иммунной системы, демонстрируя высокие уровни сигналов «не ешь меня», позволяя злокачественным клеткам маскироваться под безвредные.
Антитела, введенные мышам в ходе исследования, блокировали два разных маркера клеточной поверхности. Один из маркеров, CD47, является хорошо известным сигналом «не ешь меня», который был обнаружен в Стэнфорде в 2010 году и присутствует в изобилии на поверхности большинства типов раковых клеток. Антитела к CD47 проходят несколько клинических испытаний, и было показано, что они потенциально могут помочь в лечении лимфом.
Второй маркер, GD2, в изобилии присутствует на клетках нейробластомы; он также обнаруживается при некоторых других видах рака, включая остеосаркому и мелкоклеточный рак легкого. Антитела к GD2 использовались для лечения детей с рецидивом нейробластомы с начала 2000-х годов. Согласно результатам клинического испытания 2010 года, введение антител таким пациентам увеличивает процент излеченных от рака через два года после лечения.
