Новое исследование на мышах показало, что добавление экспериментального препарата энтиностат к лечению, аналогичному иммунотерапевтическому, значительно увеличивало ремиссию рака. Этот подход настолько многообещающий, что он уже проходит клинические испытания на людях с запущенным раком мочевого пузыря.
Это открытие, проведенное учеными из Онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины, было опубликовано 16 августа 2021 года в Журнале клинических исследований .
«Заболеваемость раком мочевого пузыря в Соединенных Штатах была стабильной или немного снизилась за последнее десятилетие, но пятилетняя выживаемость практически не изменилась с 1990-х», - сказал Уильям Ю. Ким из UNC Lineberger, доктор медицины, заслуженный профессор Раша С. Диксона. Профессор медицины, профессор генетики и соавтор статьи. «Следовательно, мы ищем способы улучшить лечение рака, который может быть чрезвычайно трудно лечить на поздних стадиях».
FDA недавно одобрило несколько иммунотерапевтических методов лечения рака мочевого пузыря, но эти методы лечения уменьшают опухоль только примерно у 15 процентов пациентов. С целью повышения скорости ответа на иммунотерапию исследователи обратились к ингибиторам гистондеацетилазы (HDAC) в надежде, что этот класс препаратов приведет к экспрессии мишеней иммунотерапии, которые ранее подавлялись во время эволюции опухоли. В этом исследовании исследователи использовали энтиностат, высокоселективный ингибитор HDAC, который тестируется на поздних стадиях клинических испытаний при различных типах рака.
«Важно отметить, что количество неоантиген-специфических Т-клеток увеличилось после лечения энтиностатом. Это означает, что антигены, не замаскированные энтиностатом, могут быть нацелены на Т-клетки, уже находящиеся в организме, которые в противном случае не были бы активированы для уничтожения опухолевых клеток», - сказал Бенджамин из UNC Lineberger. Винсент, доктор медицины, доцент Медицинской школы UNC и соавтор-корреспондент. «Мы рады объединить энтиностат с терапией, которая повысит функцию Т-лимфоцитов в будущем».
При лечении энтиностатом в сочетании с иммунотерапией у двух третей мышей полностью исчезли опухоли, и ни у одной из мышей не было рецидива опухолей после прекращения лечения.
«Использование одного энтиностата у людей не привело к эффективному уменьшению размера опухоли», - сказала Трейси Роуз из UNC Lineberger, доктор медицины, магистр здравоохранения, доцент Медицинской школы UNC. «Мы считаем, что неоантигены необходимо разоблачить или сделать видимыми, в то же время, когда иммунотерапия ослабляет тормоз Т-лимфоцитов».
Учитывая очевидные преимущества добавления энтиностата к иммунотерапии в лаборатории, исследователи проводят клинические испытания, чтобы проверить пользу комбинированной терапии на людях с запущенным раком мочевого пузыря . Это испытание началось в 2020 году, и ожидается, что его результаты будут опубликованы в конце 2022 года (клиническое испытание NCT03978624).
«Что касается наших следующих шагов, мы подождем до следующего года, чтобы увидеть, выглядят ли клинические результаты многообещающими, и если да, то мы рассмотрим более крупное испытание», - заключил Ким. «А пока мы хотели бы продолжать улучшать терапию и персонализировать ее, добавляя стратегию под названием неоантигенная вакцинация к режиму энтиностат плюс иммунотерапия, чтобы еще больше повысить шансы на успешные результаты».
