При аутоиммунитете механизмы, гарантирующие, что наша защитная система не атакует собственный организм, — толерантность к себе — не работают должным образом. Рассеянный склероз, которым страдает каждый 1000 человек в Испании, представляет собой серьезное аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует миелиновую оболочку некоторых типов нейронов, вызывая прогрессирующую неврологическую инвалидность.
Доктор Эстебан Баллестар, руководитель группы эпигенетики и иммунных заболеваний в Исследовательском институте лейкемии имени Хосепа Карррераса, и доктор Ева Мартинес-Касерес, руководитель группы иммунопатологии в IGTP-госпитале Germans Trias i Pujol, недавно опубликовали в журнале Cell Сообщает о механизме, с помощью которого витамин D активирует программу толерантности дендритных клеток.
Дендритные клетки представляют собой тип иммунных клеток, присутствующих в крови и тканях, способных обнаруживать потенциальные угрозы и отображать их для лимфоцитов в лимфатических узлах. Оказавшись там, они решают, будет ли система терпеть эту угрозу или атаковать ее.
Известно, что при лечении дендритных клеток витамином D у них развиваются толерогенные характеристики, поэтому лечение пациентов с рассеянным склерозом толерантными дендритными клетками может замедлить прогрессирование заболевания. Растущее число экспериментов на животных моделях подтверждает эту гипотезу, и, по сути, группа нейроиммунологии больницы Germans Trias i Pujol проводит международное клиническое испытание, чтобы проверить ее на пациентах с рассеянным склерозом. Это испытание является частью финансируемого Европой проекта ReSToRe ( www.h2020restore.eu/ ).
Однако тот факт, что механизм, лежащий в основе появления этого профиля толерантности, был неизвестен, помешал дальнейшему пониманию этого терапевтического подхода. В статье, опубликованной в Cell Reports основными авторами доктором Франсеск Катала-Молл, Анной Феррете Бонастр и Жераром Годой-Тена, сделан вывод о том, что связывание рецептора витамина D с белком STAT3 приводит к активации TET2, деметилирующего агента ДНК. — тип эпигенетической метки, которая в дендритных клетках способствует активации генов толерантности.
Таким образом, исследователям впервые удалось продемонстрировать, что взаимосвязь между витамином D и формированием профиля толерантности дендритных клеток обусловлена модификацией эпигенетических меток с помощью TET2 через IL-6-JAK-STAT3, очень известная клиническая мишень.
Благодаря этой новой информации открывается возможность использования существующих препаратов, которые препятствуют пути STAT3 и оптимизируют выработку толерогенных дендритных клеток , способных остановить прогрессирование рассеянного склероза и других аутоиммунных заболеваний. Это будет новый пример многообещающей клеточной терапии, такой как CAR-T, разработанный против рака.
