Согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в Journal of Clinical Investigation , эпигенетический ингибитор может повышать активность иммунной системы у пациентов с раком яичников, что делает их более подходящими для лечения иммунотерапией .
По словам Даниэлы Матей, доктора медицинских наук, Дианы, принцессы Уэльской, профессора онкологических исследований, руководителя отдела репродуктивной медицины в Кафедра акушерства и гинекологии и старший автор исследования.
«Это может быть одним из способов превратить иммунологически «холодные» опухоли в «горячие», — сказал Матей, который также является профессором медицины в отделении гематологии и онкологии.
Бинь Чжан, доктор медицинских наук, профессор медицины отделения гематологии и онкологии и микробиологии-иммунологии, был соавтором исследования.
Рак яичников обычно лечат хирургическим путем или химиотерапией, оба из которых могут иметь значительные побочные эффекты. По словам Матеи , терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, которая высвобождает иммунную систему организма для борьбы с раком , обычно проявляет лишь скромную активность в отношении рака яичников, поэтому ученые ищут методы усиления этих лучше переносимых методов лечения.
Многие виды рака, включая рак яичников, демонстрируют эпигенетические модификации , которые способствуют их распространению. Эти модификации, нанесенные на ДНК, могут увеличивать или уменьшать экспрессию определенных генов. Например, снижение экспрессии гена, который кодирует белки, участвующие в подавлении опухолей посредством метилирования ДНК, позволит опухолям расти. Ученые изучают эпигенетическое торможение как возможную новую терапию рака.
Однако предыдущие исследования показали, что один эпигенетический ингибитор — гуадецитабин — имеет неожиданные эффекты, сказал Матей. «Произошло неожиданное пробуждение иммунной системы — многие иммунные гены активизировались».
Хотя точный механизм до сих пор неясен, этот эпигенетический ингибитор вызывает резкую активацию Т-клеток у некоторых пациентов, что делает его естественным партнером для иммунотерапии.
В ходе исследования исследователи лечили пациентов с поздней стадией рака яичников иммунотерапией вместе с гуадецитабином, ингибитором метилирования ДНК. Из 35 пациентов у 31% наблюдалось либо улучшение, либо стабилизация заболевания. Важно отметить, что эти эффекты сохранялись в течение как минимум шести месяцев — большая продолжительность по сравнению с периодом ответа, обычно вызываемым химиотерапией.
Анализ биопсий пациентов показал, что в дополнение к усилению иммунной активности гуадецитабин также активировал некоторые гены, которые ослабляют активность иммунной системы, что, вероятно, является частью защиты организма от сверхактивации иммунной системы или аутоиммунных заболеваний. Однако эту проблему можно решить с помощью третьего препарата, сказал Матей, что повышает вероятность создания комбинации из трех препаратов, которая, наконец, сделает рак яичников излечимым с помощью иммунотерапии.
«Эти препараты относительно хорошо переносятся, поэтому мы очень заинтересованы в изучении того, как комбинация из трех препаратов может повысить эффективность», — сказал Матей.
Кроме того, исследователи обнаружили, что пациенты с высоким количеством В-клеток или имеющие лимфатические структуры в опухолях лучше реагировали на комбинированное лечение по сравнению с пациентами с менее активной иммунной системой.
«Обнаруженные биомаркеры могут помочь предсказать тех пациентов, которые могут ответить на лечение, и уточнить отбор пациентов , подходящих для терапии», — сказал Чжан. «Разработка новых комбинированных терапевтических средств и дизайнов исследований с использованием соответствующих биомаркеров могут стать привлекательным следующим шагом, повышающим вероятность успеха иммунотерапии у резистентных женщин».
