Генетические мутации в раннем развитии связаны с некоторыми психическими расстройствами, такими как аутизм и шизофрения, симптомы которых обычно проявляются в детстве и раннем взрослом возрасте. Однако мутации бывают двух видов: те, которые передаются по наследству, и те, которые возникают — спонтанно или под влиянием окружающей среды — после оплодотворения и могут продолжаться на протяжении всей жизни.
Ученые, изучающие эти ненаследственные, или соматические, мутации в замороженном посмертном человеческом мозгу , обнаружили, что около 6% мозга с гораздо большей вероятностью накапливают большое количество этих мутаций и что возраст этих «гипермутабельных» мозгов, как правило, составляет 40 лет. или старше, сообщают они 28 июля в журнале Science .
Исследователи связывают это явление с клеточными линиями с мутациями, которые превосходят другие клеточные линии, подобно клональному гематопоэзу в костном мозге, который может вызывать рак крови у пожилых людей.
«Это первое крупномасштабное исследование соматических мутаций в человеческом мозгу, и мы не ожидали обнаружить такую гипермутабельность у пожилых людей», — сказала Флора Ваккарино из Йельского университета, профессор Харриса в Детском учебном центре, профессор неврологии и со-старший автор бумаги.
Для исследования исследователи из Йельского университета, клиники Майо и Института развития мозга Либера при Медицинской школе Джона Хопкинса провели поиск соматических мутаций в мозге 131 человека, в том числе 44 человека с неизвестными заболеваниями, 19 с синдромом Туретта, 9 с синдромом Туретта. шизофренией и 59 с аутизмом. В то время как у большинства мозгов было от 20 до 60 ненаследственных мутаций, около 6% имели сотни; большинство этих гипермутированных мозгов принадлежало людям в возрасте 60 лет и старше. Гипермутированные мозги составляли 16% мозга 60 лет и старше, и только 2% мозга моложе 40 лет. Эти гипермутации не были связаны с каким-либо заболеванием.
Однако увеличение числа гипермутаций в старом мозге заставило ученых предположить, что большое количество мутаций может быть связано с болезнью Альцгеймера и/или раком мозга.
Тщательное исследование мозга доноров с аутизмом показало, что соматические мутации были связаны с удалением больших участков ДНК и нарушением способности факторов транскрипции связываться с регуляторными элементами ДНК и регулировать активность генов.
Исследователи также подчеркнули, что, хотя в этом исследовании не было обнаружено никакой связи между соматическими мутациями и шизофренией и болезнью Туретта, необходимы дополнительные исследования, чтобы исключить их роль в развитии этих заболеваний.
