Исследователи WEHI определили фермент в тимусе, который необходим для того, чтобы иммунные Т-клетки правильно определяли угрозы, защищая их от атак на здоровые ткани в организме.
Вилочковая железа является важным органом, где иммунные Т - клетки учатся бороться с инфекцией. Новые результаты показали, что фермент KAT7 необходим для активации тысяч генов, необходимых для «обучения» иммунных Т-клеток не атаковать здоровые ткани. Без надлежащей подготовки иммунные Т-клетки рискуют саботировать иммунную систему, что может привести к аутоиммунным заболеваниям, таким как диабет 1 типа или рассеянный склероз.
Опубликованное в журнале Science Immunology исследование прокладывает путь к потенциальным методам лечения, нацеленным на KAT7, что может изменить обучение иммунных Т-клеток по мере необходимости. Такое лечение можно использовать либо для сдерживания иммунных Т-клеток от запуска аутоиммунных состояний, либо для перегрузки иммунных Т-клеток для лучшей борьбы с такими заболеваниями, как рак.
Исследование возглавил бывший доктор философии WEHI. студентка доктор Мелани Хайнлайн вместе с доцентом Тимом Томасом и доцентом Дэниелом Греем из WEHI в сотрудничестве с исследователями из Университета Монаш и Научного института Вейцмана в Израиле.
«Предварительный просмотр» угроз
Вилочковая железа похожа на «учебный лагерь», где иммунные Т-клетки обучаются идентифицировать патогены и бороться с ними, а также учат не атаковать здоровые органы. В рамках этой подготовки иммунным Т-клеткам показывают «предварительный просмотр» всех различных компонентов здоровых тканей, с которыми они могут столкнуться после выхода из тимуса.
Хотя ранее было известно, что белок аутоиммунного регулятора (AIRE) активировал тысячи генов, необходимых для этого предварительного просмотра, до сих пор было неясно, как AIRE узнал, какие гены ему нужны для «включения».
Доктор Мелани Хайнлайн сказала, что новые результаты показали, что фермент KAT7 имеет решающее значение для определения того, какие гены AIRE необходимо активировать для правильной подготовки иммунных Т-клеток.
«Как координатор обучения, KAT7 направляет AIRE к тысячам генов, которые должны быть активированы, чтобы «учебный лагерь» работал без сбоев. KAT7 делает это, помечая гены, которые AIRE необходимо «включить» для предварительного просмотра белков организма. Когда все идет по плану, иммунные Т-клетки обучены не бороться с какими-либо нормальными тканями, с которыми они могут столкнуться в организме, гарантируя, что они не вызовут аутоиммунное заболевание», — сказала она.
Важность КАТ7
Доцент Тим Томас сказал, что решающая роль KAT7 в поддержании работы иммунных Т-клеток стала очевидной, когда исследователи использовали новый препарат для блокирования его функции.
«Мы показали, как ингибитор KAT7, разработанный в сотрудничестве с Джонатаном Баэллом из Университета Монаша, смог помешать AIRE включить гены, необходимые для правильной подготовки иммунных Т-клеток. клетки выходят из-под контроля и вызывают ряд аутоиммунных состояний в доклинических моделях. Это показывает четкую связь между KAT7 и AIRE в поддержании иммунной толерантности», — сказал он.
«Это была замечательная командная работа. Совместное исследование стало возможным благодаря опыту Лаборатории проточной цитометрии WEHI, Центра геномики и Центра динамической визуализации, а также коллег из Университета Монаша и Научного института Вейцмана в Израиле. "
Захватывающий потенциал лечения
Доцент Дэниел Грей сказал, что это открытие может привести к новым методам лечения сдерживания иммунных Т-клеток для предотвращения аутоиммунных состояний или для перезарядки иммунных Т-клеток для борьбы с болезнями.
«Наше исследование показывает, что KAT7 может быть нацелен на изменение обучения иммунных Т-клеток, чтобы их можно было либо остановить от вызывания аутоиммунитета, либо усилить их для борьбы с болезнью.
«Потенциальные применения этих знаний включают органоспецифические аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа и рассеянный склероз, а также иммунотерапию рака. В последнем случае иммунная система может быть перегружена для борьбы с раком путем блокирования KAT7 в тимусе», — сказал он. сказал.
