Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили, что ген обонятельного рецептора, который помогает обонянию, также может играть роль в метастазировании рака молочной железы в мозг, кости и легкие. Кроме того, команда обнаружила, что ингибирование гена OR5B21 значительно снижает метастазирование клеток рака молочной железы в эти органы и, таким образом, может стать важной целью будущей терапии для предотвращения его распространения, согласно статье, опубликованной в iScience .
«Общепринято мнение, что единственная роль обонятельных рецепторов, которые выстилают полость носа и передают сенсорные данные в мозг, заключается в распознавании запаха и обоняния», — говорит Бахос Таннус, доктор философии, директор Отделения экспериментальной терапии в кафедры неврологии MGH и старший автор исследования. «Наша работа предполагает, что обонятельный рецептор 5B21 также является новым онкогеном, который может играть важную роль в прогрессировании рака, направляя клетки рака молочной железы в мозг и другие участки тела».
Рак молочной железы является вторым наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием после рака легких и ведущей причиной рака у женщин: ежегодно регистрируется более двух миллионов новых случаев. Более того, миграция рака молочной железы в головной мозг является ведущей причиной смертности от этого заболевания, что подчеркивает острую потребность в новых терапевтических мишенях для задержки или остановки его метастазирования.
«Известно, что семейство генов обонятельных рецепторов сверхэкспрессируется при различных видах рака, включая предстательную железу, меланому, легкие и печень, хотя в прошлом его роль в развитии рака молочной железы была недостаточно изучена», — говорит Лития Карвалью, доктор философии. соавтор исследования и преподаватель неврологии в MGH. Благодаря своим исследованиям на животных моделях команда узнала, что OR5B21 усиливает или стимулирует клетки рака молочной железы к метастазированию посредством сигнального пути , который активирует процесс, известный как эпителиально-мезенхимальный переход (EMT). ЕМТ вызывает множественные биохимические или фенотипические изменения в обонятельных клетках, которые включают повышенную миграционную способность к отдаленным органам, особенно к мозгу.
«Эта активация преобразует широкий спектр внеклеточных сигналов во внутриклеточные сообщения через сигнальный путь NF-κB/STAT, что приводит к пролиферации, инвазии и метастазированию клеток», — объясняет ведущий автор Мао Ли, аспирант-исследователь в Отделе экспериментальной терапии. «Наши результаты являются новыми для этой области, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы точно определить, как OR5B21 вызывает метастазирование».
Будущие исследования могут также привести к молекулярному ингибитору OR5B21 в ответ на открытие группы, что подавление обонятельного рецептора приводит к значительному снижению метастазирования раковых клеток. «Мы надеемся, — говорит Таннус, — что использование OR5B21 в качестве мишени для адъювантной терапии может помочь удовлетворить огромную неудовлетворенную медицинскую потребность, предотвратив метастазирование рака молочной железы в мозг и другие органы, и, таким образом, увеличить выживаемость пациентов».
