Определение того, как генетика способствует возникновению распространенных форм косоглазия, оказалось непростой задачей для исследователей. Маленькие открытия считаются значимым прогрессом.
Исследователи Boston Children's полагают, что они помогли сдвинуть дело с мертвой точки. Они обнаружили, что два типа косоглазия — эзотропия и экзотропия — могут иметь общие генетические факторы риска. Дупликации второй, четвертой и десятой хромосом, имевшиеся у пациентов с эзотропией, были обнаружены и у пациентов с экзотропией.
«Наша долгосрочная цель — выявить основную патофизиологию, чтобы мы могли разработать методы лечения косоглазия», — говорит Мэри Уитман, доктор медицинских наук, детский офтальмолог Бостона и главный исследователь исследования. «Это открытие означает, что эти методы лечения могут работать как при эзотропии, так и при экзотропии, если у них общие основные причины».
Хромосомные дупликации при эзотропии также обнаруживаются при экзотропии.
Косоглазием страдают до 4% населения. Несколько факторов риска окружающей среды , в том числе недоношенность, низкий вес при рождении , курение во время беременности, связаны с распространенным горизонтальным косоглазием: поворот глаз внутрь (эзотропия) или наружу (экзотропия). Тем не менее, даже если принять во внимание эти факторы окружающей среды, генетика играет существенную роль, говорит Уитмен.
Чтобы лучше понять эту роль, Уитмен и исследователи из Бостонского детского отделения офтальмологии и неврологии и Медицинского института Говарда Хьюза провели предыдущее Бостонское детское исследование, в ходе которого были выявлены три повторяющиеся генетические дупликации, повышающие риск эзотропии у белых пациентов. Они хотели посмотреть, связаны ли варианты в этих трех хромосомах конкретно с эзотропией или в более широком смысле связаны с косоглазием.
Они изучили генетические образцы 234 пациентов, набранных для исследования в течение 18 лет. У пациентов наблюдалась экзотропия, а у членов их семей либо было, либо не было косоглазия. Кроме того, в отличие от предыдущего исследования, участники идентифицировали себя в широком диапазоне расовых и этнических категорий. Исследователи представили свои выводы о возможности общих генетических факторов риска в статье, опубликованной в журнале JAMA Ophthalmology .
До сих пор остаются без ответа вопросы: возможно ли, что эзотропия или экзотропия развиваются за счет других общих генетических вариантов или независимых? Какова роль факторов окружающей среды? Но новые результаты, тем не менее, дают офтальмологам надежду, что они движутся в правильном направлении.
«Когда мы начали изучать это, мы подумали, что, возможно, мы обнаружим, что определенный ген удален, и это скажет нам, что этот ген важен», - вспоминает Уитмен. «Но это не то, что мы обнаружили. Мы обнаружили дублированные области и думаем, что это, вероятно, влияет на регуляцию генов».
Теперь начинается работа над пониманием вклада в косоглазие.
С тех пор Уитмен и исследователи внедрили хромосомные варианты в плюрипотентные стволовые клетки . Они дифференцируют эти клетки в нейроны и ищут изменения в структуре и функциях нейронов, а также экспрессию генов и перестройку хроматина, чтобы понять, как эти варианты способствуют косоглазию.
По словам Уитмена, результатов исследования пока недостаточно, чтобы помочь в разработке конкретных методов лечения косоглазия, но они заставляют исследователей задуматься о возможных возможностях. «Преимущество генетики в том, что когда-нибудь мы сможем идентифицировать людей из группы риска до того, как у них разовьется косоглазие. Потенциально мы могли бы даже предотвратить его, если бы знали, на кого нацелены, и могли дать им лечение».
