Medical card
A bad doctor treats the disease, a good doctor treats the cause of the disease.
  • гепатит
  • Недели беременности

    Беременность по неделям

  • Сколько живут с диагнозом рак
  • Как рыбий жир может уменьшить воспаление

Ингибирование неприлизина не влияет на когнитивные функции у пациентов с сердечной недостаточностью

2022-08-28 13:12:42

Сакубитрил/валсартан не изменяет когнитивную функцию по сравнению с валсартаном у пациентов с сердечной недостаточностью и умеренно сниженной или сохраненной фракцией выброса, согласно последнему исследованию, представленному сегодня на сеансе горячей линии на Конгрессе Европейского общества кардиологов 2022.



Подсчитано, что у 30–80% пациентов с сердечной недостаточностью в той или иной степени наблюдаются когнитивные нарушения. Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены повышенному риску развития деменции по сравнению с общей популяцией. Сакубитрил/ валсартансочетает в себе ингибитор неприлизина сакубитрил и блокатор ангиотензиновых рецепторов валсартан. Неприлизин является одним из множества ферментов, участвующих в протеолитической деградации амилоидных β-пептидов, связанных с деменцией альцгеймеровского типа, и высказывались опасения, что их накопление в головном мозге во время устойчивого ингибирования неприлизина может вызвать или усугубить когнитивные нарушения. Когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило сакубитрил/валсартан, оно и другие органы здравоохранения потребовали проведения рандомизированного исследования для оценки его влияния по сравнению с валсартаном на когнитивную функцию, оцененную с помощью комплексной нейрокогнитивной батареи и визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у больных с хронической сердечной недостаточностью .


PERSPECTIVE было первым рандомизированным исследованием, в котором проспективно оценивали влияние длительного лечения сакубитрилом/валсартаном по сравнению с валсартаном на когнитивную функцию у пациентов с сердечной недостаточностью и умеренно сниженной и сохраненной фракцией выброса (HFmrEF и HFpEF), что означает нарушение функции левого желудочка. фракция выброса более 40%. В исследование были включены взрослые в возрасте 60 лет и старше с хронической симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с сердечной недостаточностью .госпитализации в течение предшествующих 12 месяцев и/или NT-proBNP выше 200 пг/мл. Пациенты с известными или подозреваемыми когнитивными нарушениями не включались в исследование. В общей сложности 592 пациента из 137 центров в 20 странах были рандомизированы в соотношении 1:1 либо для приема сакубитрила/валсартана (целевая доза 97/103 мг два раза в день), либо для приема валсартана (целевая доза 160 мг два раза в день). Средний возраст участников составил 72,4 года, 46,8% — женщины.


Первичной конечной точкой было изменение когнитивной функции от исходного до трехлетнего наблюдения. Когнитивную функцию оценивали с помощью комплексной оценки глобального познания CogState (GCCS), которая включает семь задач, оценивающих внимание, эпизодическую память и исполнительную функцию. Изменение GCCS от исходного уровня до трех лет не отличалось между пациентами, получавшими сакубитрил/валсартан, и пациентами, получавшими валсартан. Разница в среднем изменении по методу наименьших квадратов в GCCS составила -0,0180 (95% доверительный интервал [ДИ] -0,1230 до 0,0870; р=0,74). Величина эффекта Коэна d составила -0,0277 (95% ДИ от -0,1101 до 0,0778), что указывает на отсутствие меньшей эффективности.


Основным вторичным результатом было изменение от исходного уровня до трех лет в отложении β-амилоида в головном мозге, измеренном с помощью ПЭТ у 491 пациента. Разница в среднем изменении по методу наименьших квадратов в стандартизированном соотношении значений поглощения составила -0,0292 (95% ДИ от -0,0593 до 0,0010; p = 0,058), что указывает на то, что отложение β-амилоида в головном мозге, как правило, было меньше у пациентов, получавших сакубитрил/валсартан. по сравнению с валсартаном.


Сакубитрил/валсартан хорошо переносился по сравнению с валсартаном, с меньшим количеством смертей (28 [9,5%] против 39 [13,1%]) и нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения (47 [16,0%] против 61 [20,5%]).


Автор исследования, профессор Джон МакМюррей из Университета Глазго, Великобритания, говорит, что «не было доказательств того, что ингибирование неприлизина увеличивает риск когнитивных нарушений ».за счет накопления β-амилоида в головном мозге у больных с HFmrEF и HFpEF. Беспокойство по поводу повышенного отложения церебрального β-амилоида при применении сакубитрила/валсартана всегда было гипотетическим, и в головном мозге существуют множественные ферментативные и другие пути клиренса β-амилоида, которые, вероятно, компенсируют любое снижение клиренса, связанное с ингибированием неприлизина. Тенденция к уменьшению отложений амилоида при ПЭТ-сканировании является неожиданностью и может отражать игру случая. Отсутствие какого-либо негативного влияния на когнитивную функцию очень важно для снятия беспокойства некоторых врачей по поводу длительного лечения сакубитрилом/валсартаном».


Оставьте комментарии и отзывы!

Используйте нормальные имена. Ваш комментарий будет опубликован после проверки.

(обязательно)