Исследователи из онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета определили молекулярные и клеточные характеристики продуктов вливания Т-клеток против CD19 CAR, связанные с тем, как пациенты с большой В-клеточной лимфомой (LBCL) реагируют на лечение и развивают побочные эффекты.
Исследовательская группа также обнаружила, что ранние изменения в циркулирующей опухолевой ДНК через неделю после терапии CAR Т-клетками могут быть предиктором ответа на лечение у конкретного пациента. Статья была опубликована в Интернете сегодня в журнале Nature Medicine.
«CAR-Т-клеточная терапия очень эффективна против LBCL», - сказал автор-корреспондент Майкл Грин, доктор философии, доцент кафедры лимфомы и миеломы. «Тем не менее, мы сталкиваемся с двумя основными клиническими проблемами: достижение длительной ремиссии и устранение побочных эффектов, связанных с лечением».
Это исследование предполагает, что в течение первой недели терапии клиницисты смогут определить подгруппу пациентов, у которых могут быть более неблагоприятные исходы или побочные реакции на лечение, сказал Грин. Это позволит медицинским работникам скорректировать терапию для повышения эффективности или смягчить токсичность.
Сигнатура CAR Т-клеток, ранний молекулярный ответ может предсказать долгосрочные результаты
Для этого исследования исследователи выполнили одноклеточный анализ CAR T- клеток, чтобы изучить профили экспрессии генов в инфузированных клетках. CAR Т-клетки собирали из оставшихся в инфузионных пакетах после лечения 24 пациентов с LBCL. Эти генетические профили сравнивали с ответами на лечение, определенными через три месяца после инфузии с помощью ПЭТ / КТ.
«Когда мы смотрим на характеристики введенных CAR Т-клеток, мы обнаружили, что образцы от пациентов, которые были менее восприимчивы к лечению, имели истощенные Т-клетки, тогда как у тех, кто испытал полные ответы, были Т-клетки, экспрессирующие сигнатуры« памяти »», - сказал со- автор-корреспондент Саттва Нилапу, доктор медицины, профессор лимфомы и миеломы. «Кроме того, один клеточный признак истощения Т-клеток чаще обнаруживался у пациентов, которые демонстрировали плохой молекулярный ответ, а плохой молекулярный ответ обычно связан с менее позитивными долгосрочными результатами».
