Новое исследование, опубликованное на этой неделе в mBio , журнале открытого доступа Американского общества микробиологии, открыло двери для нового подхода к борьбе с вирусами герпеса. Исследование показало, что воздействие на 2 фермента герпесвирусов человека, зависящих от ионов металлов, с помощью 2 соединений, AK-157 и AK-166, может ингибировать репликацию вируса. Открытие открывает новые возможности для разработки агентов против вирусов герпеса.
«Многие люди знают вирусы простого герпеса, но на самом деле существует семейство из 9 различных герпесвирусов, включая цитомегаловирус (ЦМВ), который вызывает множество проблем у людей с ослабленным иммунитетом, например, у людей, получающих трансплантаты, и у пациентов, проходящих химиотерапию. Нам нужны лучшие терапевтические агенты. которые можно использовать в этих очень уязвимых группах населения », — сказал соавтор исследования Деннис Райт, доктор философии, профессор медицинской химии в Фармацевтической школе Университета Коннектикута. «Прямо сейчас существующие терапевтические агенты не очень эффективны с точки зрения способности лечить все вирусы, и многие из них обладают значительной токсичностью, ограничивающей дозу, и связанными с ними побочными эффектами ».
В идеале, сказал Райт, должен быть один препарат, который ингибировал бы реактивацию всех 9 вирусов герпеса. Соавтор исследования Сандра К. Веллер, доктор философии, выдающийся профессор молекулярной биологии и биофизики в Медицинской школе Университета Коннектикута, определила цели, которые позволили бы именно это. Она определила ферменты вируса герпеса, которым для репликации вируса герпеса требуется 2 магния. «Большинство усилий по поиску лекарств против герпесвирусов было сосредоточено на аналогах нуклеозидов, которые нацелены на вирусные ДНК-полимеразы. Мы придерживаемся стратегии, основанной на нацеливании на вирусные ферменты, зависящие от ионов двух металлов», — сказал Веллер.
В исследованиях в пробирке исследователи проверили способность группы соединений ингибировать специфические ферменты, зависимые от ионов двух металлов, а также репликацию вируса герпеса. Группа протестированных соединений включала ингибиторы интегразы ВИЧ, противогриппозный агент балоксавир, 3 натуральных продукта, ранее показавших активность против вируса простого герпеса (ВПГ), и два 8-гидроксихинолона, АК-157 и АК-166.
Хотя сообщалось, что ингибиторы интегразы ВИЧ ингибируют репликацию вирусов герпеса, исследователи обнаружили, что ингибиторы интегразы проявляют слабую общую активность против HSV-1. Однако исследователи обнаружили, что 8-гидроксихинолоны проявляют сильную противовирусную активность как против ВПГ-1, так и против ЦМВ и могут ингибировать один или более из двух ферментов, зависимых от ионов металлов. Это открывает возможность потенциальной разработки агентов двойного действия против вирусов герпеса.
