В статье , опубликованной в « Журнале педиатрии» , исследователи из Бразилии описывают случай девятилетнего мальчика, поступившего в больницу с множественными симптомами и перекрывающимися состояниями, которые затрудняли диагностику, такими как низкий рост, тонкая зубная эмаль (зубная эмаль). гипоплазия), умеренная умственная отсталость, задержка речи, астма, легкое изменение уровня сахара в крови и рецидивирующие инфекции в младенчестве.
Команда использовала секвенирование экзома , при котором анализируется только часть генома, кодирующая белок, для поиска генетических мутаций и обнаружила их в GCK и BCL11B. Диагноз: моногенный диабет и синдром аномалии Т-клеток, оба из которых являются редкими заболеваниями. Определение точной причины проблемы и обнаружение изменения уровня сахара в крови существенно повлияли на выбор лечения.
Это один из шести случаев синдромальных нарушений роста с множественными генетическими диагнозами (два или более различных генетических заболеваний у одного и того же пациента), описанных в статье, которая касается исследования, проведенного исследователями Медицинской школы Университета Сан-Паулу (FM-USP). ).
«Секвенирование экзома — очень полезная технология, позволяющая сократить то, что мы называем диагностической одиссеей — долгий путь, который приходится пройти пациентам с редкими или сложными заболеваниями, пока им не будет поставлен правильный диагноз. Десять лет назад частные лаборатории взимали 10 000 бразильских реалов. Сейчас цена выросла. Цена упала до 4000 бразильских реалов (около 800 долларов США). Это все еще большие деньги для теста, но оказалось, что они необходимы для точной диагностики и лечения в подобных случаях", - сказал Александр Аугусто де Лима Хорхе, последний автор статьи.
Команда секвенировала экзомы 115 пациентов с синдромальными нарушениями роста, причины которых до сих пор неизвестны, и поставила диагноз 63 пациентам на основе генетического анализа; У 9,5% из них был множественный диагноз, что намного больше, чем в предыдущих исследованиях.
«Случаи включали два или более редких моногенных состояния у одного и того же пациента. Такие случаи очень трудно диагностировать, особенно на основе только клинической оценки. Исследование подчеркивает необходимость использования широких генетических тестов, таких как полный экзом или полногеномное секвенирование для этих пациентов. как единственный способ выявить редкие заболевания, которые объясняют такие группы состояний», — сказала Лима Хорхе.
Существует множество редких заболеваний , в том числе нарушений роста, поэтому многие из них, естественно, сложно идентифицировать, добавил он. Считается, что от 5% до 10% населения мира страдают редкими заболеваниями.
Низкий или высокий рост – это не диагноз, а клиническое наблюдение.
«Низкий рост может иметь внешнюю причину, например, инфекцию или недоедание. Даже в этом случае генетические факторы всегда будут важны для роста», — сказала Лима Хорхе.
«У здоровых детей с низким или высоким ростом в качестве единственного проявления, вероятно, будет полигенная основа [где на рост влияют несколько генетических вариантов], но у синдромальных нарушений роста, при которых низкий или высокий рост сопровождается другими признаками, такими как например, умственная отсталость, глухота, расстройство аутистического спектра или порок развития, изменение в одном или нескольких генах с большей вероятностью может служить оправданием сложного фенотипа».
В свете результатов исследователи выступают за признание возможности наличия множественных генетических диагнозов в сложных случаях нарушений роста, открывая новые перспективы лечения и генетического консультирования таких пациентов вместо типичной парадигмы, которая требует наличия единственного диагноза для объяснить все выводы.
В статье исследователи заявляют, что развитие методов секвенирования следующего поколения, таких как секвенирование всего экзома или всего генома, сделало ненужным выбор одного гена в качестве кандидата для объяснения конкретного случая. Это конкретное преимущество оказалось полезным в исследовательской среде для содействия открытию новых генов, связанных с заболеваниями, для дальнейшего изучения состояний с высокой степенью генетической гетерогенности и для оказания помощи пациентам со сложными синдромальными состояниями, когда диагноз не может быть установлен. полученные традиционными клинико-генетическими методами.
Несколько проблем, отмеченных Лимой Хорхе, включают высокую стоимость генетических тестов и тот факт, что секвенирование экзома имеет показатель успеха около 50% при диагностике сложных случаев. Другими словами, примерно половине пациентов, прошедших такой анализ, придется продолжать поиск окончательного диагноза .
