Новое исследование предоставляет дополнительные доказательства эффективности виротерапии глиобластомы, самого смертельного типа опухоли головного мозга. Результаты исследования, опубликованные 1 февраля 2022 года в Clinical Cancer Research , показывают, что онколитический вирус простого герпеса G207, по-видимому, усиливает иммунный ответ и что это связано с лучшей общей выживаемостью пациентов с глиобластомой.
Исследование, проведенное исследователями из Университета Алабамы в Бирмингеме и Национальной детской больницы, основано на предыдущих испытаниях G207. В текущем исследовании дополнительно изучались результаты более раннего исследования фазы 1b шести пациентов с рецидивом глиобластомы. Более раннее исследование показало, что пациенты хорошо переносили G207. Общая выживаемость , вторичный результат, в целом, но не равномерно улучшилась в исследовании.
«В этом исследовании мы стремились выявить биологические различия, которые могли бы описать переменную продолжительность выживания, связанную с виротерапией G207», — сказал Джеймс Маркерт, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой нейрохирургии в Медицинской школе Херсинка UAB и исследование. соавтор.
«Мы провели секвенирование РНК из биоптатов опухоли до и после лечения G207 , чтобы исследовать изменения в экспрессии генов в течение интервала лечения. Мы предположили, что экспрессия генов, свидетельствующая об активном иммунном ответе , будет характерна для пациентов с улучшенной выживаемостью».
Исследовательская группа обнаружила, что адаптивный иммунный ответ у разных пациентов различается, и указала на наличие связи с этим иммунным ответом и увеличением продолжительности жизни у пациентов с рецидивирующей глиобластомой после лечения G207.
Проблема
Глиобластомы являются опухолями центральной нервной системы, которые всегда приводят к летальному исходу со средней выживаемостью от 12 до 15 месяцев с момента первоначального диагноза и от четырех до шести месяцев после рецидива. Стандартная медицинская помощь, включающая хирургическое удаление опухоли, химиотерапию и облучение, в настоящее время дает ограниченный выигрыш в выживаемости.
Маркерт говорит, что предыдущие исследования подтвердили, что глиобластомы обладают иммуносупрессивным свойством, то есть они подавляют иммунную систему организма от атаки и разрушения опухоли. Это позволяет опухоли уклоняться от иммунной системы и продолжать расти и распространяться. Химиотерапия и лучевая терапия, необходимые для лечения опухоли, к сожалению, усугубляют подавление иммунного ответа.
Одно из возможных решений
Иммунотерапия является развивающейся стратегией лечения рака. Они предназначены для стимуляции иммунной системы к атаке опухолевых клеток и привели к замечательным реакциям при многих видах рака.
Онколитическая виротерапия, в частности, включает генно-инженерные вирусы, предназначенные для избирательной репликации в опухолевых клетках, снятия иммуносупрессии в микроокружении опухоли и усиления противоопухолевого иммунного ответа.
Маркерт впервые заинтересовался генно-инженерными вирусами, когда работал нейрохирургом в бостонской лаборатории более 30 лет назад. Лаборатория участвовала в тестировании первого генно-инженерного вируса герпеса в качестве противоракового препарата на основе подходящего кандидата, изначально созданного для использования в качестве вакцины против герпеса. Затем последовало осознание того, что вирус может быть эффективным средством для уничтожения опухолей головного мозга.
В 2001 году Маркерт и его коллеги опубликовали первоначальные результаты G207, указав, что его можно безопасно использовать в качестве единственной терапии, а также в сочетании с лучевой терапией при злокачественных глиомах.
