Группа ученых из Калифорнийского университета в Ирвине открыла новый фармакологический подход к ослаблению митохондриальной дисфункции, которая вызывает ожирение, вызванное диетой. Результаты их исследования были недавно опубликованы в журнале EMBO Molecular Medicine .
Диета с высоким содержанием жиров может привести к ожирению и нарушениям обмена веществ, таким как диабет и ожирение печени. Пальмитат, жир, которого много в западной диете, вызывает метаболическую дисфункцию, вызывая чрезмерное деление митохондрий внутри клеток. Митохондрии играют решающую роль в производстве энергии клеткой, но также координируют реакции клеток на стресс. Слишком большое деление митохондрий нарушает их функцию, подрывает метаболизм и увеличивает количество токсичных побочных продуктов, связанных с резистентностью к инсулину в некоторых типах тканей.
«Элегантные генетические исследования на мышах показывают, что поддержание митохондриальных сетей в слитном состоянии может преодолеть ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров. В нашем исследовании используется небольшая молекула для изменения формы митохондрий в нескольких тканях одновременно, обращая вспять ожирение и исправляя метаболические нарушения, даже если мыши продолжают чтобы придерживаться нездоровой диеты », - сказала старший автор исследования Эйми Эдингер, научный сотрудник канцлера UCI и профессор биологии развития и клеточной биологии .
В своем новом исследовании профессор Эдингер и ее команда использовали свой запатентованный водорастворимый, перорально биодоступный синтетический сфинголипид SH-BC-893 для ингибирования белков эндолизосомного переноса, необходимых для деления митохондрий. Исследование проводилось с использованием экспериментов in vitro и модели мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Исследователи заметили, что SH-BC-893 предотвращает митохондриальную дисфункцию в печени, мозге и белой жировой ткани мышей, потребляющих западную диету. В результате, циркулирующие уровни критических метаболических гормонов, лептина и адипонектина, были нормализованы, что привело к снижению веса, улучшению обработки глюкозы и обращению вспять жировой болезни печени, несмотря на постоянный доступ к пище с высоким содержанием жиров.
«Дисбаланс гормонов лептина и адипонектина, которые сопровождают ожирение, создают тяжелую борьбу для людей, пытающихся похудеть. Слишком большое количество лептина может повысить аппетит, в то время как слишком низкая активность адипонектина связана со многими метаболическими заболеваниями. Как и почему не совсем ясно, но Состояние митохондрий может быть важным связующим звеном между этими гормонами и ожирением », - сказала Элизабет Селван, бывшая аспирантка отдела развития и клеточной биологии UCI и соавтор исследования.
Результаты исследования показывают, что SH-BC-893 может быть многообещающей терапией для лечения ожирения, вызванного диетой. Авторы обнаружили, что препарат безопасен и эффективен на модели мышей, и планируют дальнейшие исследования соединения для возможного использования у людей.
«Это соединение действует посредством нового механизма действия - если оно безопасно и эффективно для людей, оно может предложить новую стратегию похудания, которую можно было бы комбинировать с другими методами лечения», - сказал профессор Эдингер.
