Метаболическое здоровье (нормальное кровяное давление, уровень сахара и холестерина в крови и другие факторы) влияет на эффективность прививок против гриппа. Известно, что вакцинация менее эффективна у людей с ожирением по сравнению с людьми с более здоровым индексом массы тела (ИМТ), но ученые Детской исследовательской больницы Св. Иуды обнаружили, что разница заключается не в ожирении как таковом, а в метаболической дисфункции.
В исследовании, опубликованном сегодня в журнале Nature Microbiology , исследователи обнаружили, что перевод мышей с ожирением на здоровую диету до вакцинации против гриппа , но не после нее, полностью защитил модели от смертельной дозы гриппа, несмотря на ИМТ.
«Мы обнаружили, что вакцины действовали эффективно, если на момент вакцинации животное метаболически здоровое», — сказала соавтор Стейси Шульц-Черри, доктор философии, Департамент взаимодействия хозяина и микроба Сент-Джуда и Центр передового опыта в области исследований гриппа. и содиректор Response. «И было верно и обратное: независимо от того, как мыши выглядели снаружи, если у них была метаболическая дисфункция , вакцины также не работали».
Предыдущие исследования показали, что при воздействии вируса гриппа , даже после вакцинации, 100% мышей, страдающих ожирением, умерли от болезни. Вопреки первоначальным ожиданиям ученых, когда мыши, вакцинированные во время ожирения, вернулись к здоровому весу, результаты не улучшились. Эти теперь внешне здоровые мыши все равно умерли от болезни при воздействии настоящего вируса. Лишь переход на здоровое питание за четыре недели до вакцинации улучшил выживаемость, причем с резким эффектом, несмотря на высокий ИМТ.
«Мы были рады увидеть этот эффект, потому что мыши с ожирением очень восприимчивы к тяжелым заболеваниям и поддаются инфекции», — сказал Шульц-Черри. «Получение 100% выживаемости с помощью вакцины, тогда как мы видели только 0% выживаемости, было впечатляющим». Улучшение выживаемости предполагает, что исследователи обнаружили более важный принцип, определяющий эффективность вакцины против гриппа.
Метаболическая дисфункция ослабляет иммунную систему.
Изучая, как метаболическая функция влияет на реакцию на вакцину против гриппа, ученые обнаружили, что плохой обмен веществ вызывает дисфункцию иммунной системы . Т-клетки, первичные иммунные клетки, участвующие в противовирусной реакции, не действовали на животных, которые на момент вакцинации находились в нездоровом метаболическом состоянии, даже во время последующего заражения вирусом. Даже когда животные после вакцинации придерживались здоровой диеты и имели нормальный ИМТ, Т-клетки против гриппа «замораживались» в этом дисфункциональном состоянии.
Однако здоровое питание до вакцинации улучшило функцию Т-клеток, что привело к устойчивому противогриппозному ответу во время последующего заражения.
«Т-клетки были способны лучше выполнять свою работу у метаболически здоровых мышей во время вакцинации», — сказал Шульц-Черри. «Дело не в их количестве или типе. Дело в их функциональной активности. Их было много в легких, но они не работали. Здоровая диета перевела их из нерабочего состояния в нормальное функционирование, но только если переход произошел до вакцинации».
Ранняя здоровая диета также уменьшала воспаление. Провоспалительные цитокины активируются у животных, страдающих ожирением. Команда Шульца-Черри обнаружила, что модели также возвращались к более низкому базальному уровню цитокинов при переходе на здоровую диету перед вакцинацией.
« Здоровая диета снизила некоторые системные метавоспаления у этих животных, и у них восстановились некоторые эпителиальные врожденные иммунные реакции», — сказал Шульц-Черри. «Мы начали замечать улучшение передачи сигналов таких веществ, как интерфероны, которые, как мы знаем, проблематичны при ожирении, и в целом увидели, что иммунная система начинает функционировать так, как должна».
Улучшение метаболического здоровья может повысить эффективность вакцины против гриппа
«Мы обнаружили и подчеркиваем, что важен не фенотип ожирения, а метаболическое здоровье», — сказала Шульц-Черри. «Именно метаболическое здоровье в момент вакцинации действительно имеет значение».
Исследование было ограничено мышами, но оно открывает возможности для повышения эффективности вакцины против гриппа у людей. Результаты показывают, что методы улучшения метаболического здоровья могут также улучшить последующие вакцинации против гриппа. Учитывая недавнее появление препаратов, улучшающих обмен веществ, особенно агонистов глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), может существовать потенциал кооперативного эффекта.
«Мы не знаем наверняка, но если результатом использования препаратов GLP-1 станет потеря веса и улучшение метаболического здоровья, мы предполагаем, что это поможет», — сказал Шульц-Черри. «Но мы знаем, что можем лучше защитить наше уязвимое население, и это исследование — начало понимания того, как это сделать».
