Анализ данных пяти крупных исследований рака яичек выявил новые генетические участки, которые могут быть восприимчивыми к наследственным опухолям половых клеток яичек. Результаты, которые исследователи называют историей успеха картирования генома, могут помочь врачам понять, какие мужчины подвергаются наибольшему риску развития болезни, и дать им сигнал о необходимости обследования этих пациентов. Исследователи из Международного консорциума TEsticular CAncer Consortium (TECAC) во главе с Кэтрин Л. Натансон, доктором медицины , профессором трансляционной медицины и генетики человека в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании и членом онкологического центра Абрамсона Пенна , работали с несколько учреждений для выполнения анализа. Находкибыли опубликованы сегодня в Nature Genetics .
Опухоли половых клеток составляют 95% случаев рака яичек. Опухоли половых клеток яичек являются наиболее распространенным раком в США и Европе у белых мужчин в возрасте от 20 до 39 лет, и число случаев заболевания продолжает расти в течение последних 20 лет. Несмотря на значительные доказательства того, что предрасположенность к этим опухолям является наследственной, никому не удалось найти мутантный ген с высокой пенетрантностью, подобный BRCA1 при раке груди, который увеличивает риск.
Напротив, полногеномные ассоциативные исследования (GWAS), которые выявляют общие вариации, связанные с риском заболевания, были гораздо более успешными. Натансон и ее команда использовали этот метод для этого анализа, чтобы найти места на хромосомах, называемые локусами, которые содержат варианты, связанные с повышенным риском опухолей половых клеток. Они объединили данные пяти международных GWAS по опухолям половых клеток яичек, что дало им почти 3600 случаев.
«С помощью этого анализа мы идентифицировали восемь новых локусов в ранее неизвестных регионах», - сказал Натансон. «Мы также обнаружили четыре новых локуса в ранее идентифицированных регионах».
Натансон является соавтором исследования вместе с Питером А. Канецким, доктором философии, магистром здравоохранения онкологического центра Моффитта. Ведущий автор статьи - Чжаомин Ван, работавший в Национальном институте рака под руководством доктора Стивена Дж. Ченка.
Натансон отметил, что идентификация новых локусов в этом исследовании не является просто вопросом статистической значимости. Эти новые локусы также являются биологически значимыми, что свидетельствует о нарушении определенных путей, особенно тех, которые участвуют в развитии, созревании и функционировании мужских половых клеток.
«По сравнению с другими типами рака, мы учли высокую долю сайт-специфической наследственности с меньшим количеством локусов», - сказал Натансон.
С 12 новыми локусами, идентифицированными в этом исследовании, количество известных локусов сейчас составляет 40. Если взять все вместе, Натансон говорит, что это может объяснить 37 процентов семейного риска рака яичек между отцом и сыном.
«Несмотря на то, что этот рак излечим, он показывает, сколько нам еще предстоит узнать об этом конкретном типе болезни», - сказал Натансон. «Эти результаты могут помочь нам определить, какие пациенты подвержены высокому риску развития заболевания и кого из них следует обследовать».
