На развитие и прогрессирование диабета 2 типа влияют многочисленные биологические процессы, такие как реакция организма на инсулин, здоровье бета-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, и функционирование метаболических путей.
В недавнем исследовании, опубликованном в журнале Nature Medicine , в котором анализировались люди разного происхождения, группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда выявила различные генетические кластеры, участвующие в широком спектре биологических механизмов, которые могут помочь объяснить различия в клинических проявлениях диабета 2 типа, связанные с происхождением.
«Диабет 2 типа — это заболевание, связанное с повышенным уровнем сахара в крови , поражающее примерно одного из 10 человек в Соединенных Штатах, которое может вызвать разрушительные осложнения для здоровья и обычно не излечивается. В настоящее время не до конца понятно, почему у конкретного человека развивается это заболевание или почему возникает много различий в клинических особенностях у людей с этим заболеванием», — говорит старший автор Мириам С. Удлер, доктор медицинских наук, директор Клиники генетики диабета MGH и доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы.
Удлер и ее коллеги оценили генетические данные более чем 1,4 миллиона человек с различным генетическим происхождением: афроамериканцы, смешанные американцы, восточноазиатские, европейцы, южноазиатские и множественные предки.
В результате анализа был получен окончательный набор из 650 генетических вариантов, которые имели независимые ассоциации с диабетом 2 типа, а также окончательный список из 110 клинических признаков, связанных с диабетом.
Анализ ученых подтвердил наличие генетических кластеров, связанных с диабетом, которые они выявили в предыдущем исследовании. (Генетический кластер — это группа из двух или более генетических областей, которые предположительно имеют общую биологическую функцию).
Работа также выявила новые генетические кластеры, связанные со снижением уровня холестерина , аномальным метаболизмом билирубина (который образуется, когда организм расщепляет гемоглобин из старых эритроцитов, а также аномальной переработкой липидов в жировых тканях и тканях печени).
Помимо идентификации 12 генетических кластеров и их биологических функций, связанных с диабетом 2 типа, исследователи обнаружили, что эти кластеры помогли объяснить некоторые различия в диабете 2 типа среди разных групп населения.
Например, хорошо документировано, что люди из различных самоидентифицированных небелых групп населения более восприимчивы к диабету 2 типа при данном индексе массы тела.
Данные исследования позволяют предположить, что это несоответствие, по крайней мере частично, объясняется различиями в двух кластерах, которые определили исследователи и которые связаны с тем, как организм использует и хранит жир. группы населения) сталкиваются с более высоким риском развития диабета 2 типа при более низких уровнях индекса массы тела, чем другие люди.
Это открытие может помочь врачам рассчитать целевой уровень индекса массы тела человека на основе его генетического профиля.
«Наше исследование показывает, что генетическая основа диабета 2 типа может помочь объяснить клинические различия между группами населения», — говорит соавтор Кирк Смит, магистр наук, компьютерный биолог из Центра геномной медицины MGH. «Кроме того, генетические механизмы заболеваний, которые мы выявили, потенциально могут помочь в разработке лечебных методов лечения», — добавляет соавтор Аарон Дж. Дойч, доктор медицинских наук, преподаватель отделения эндокринологии в MGH.
Среди других авторов — Кэролин МакГрэйл, Хюнкён Ким, Сара Сюй, Алисия Уэрта-Чагоя, Рави Мандла, Филип Х. Шрёдер, Кеннет Э. Вестерман, Лукаш Щербински, Тимоти Д. Маджариан, Вариндерпал Каур, Элис Уильямсон, Ной Зайтлен, Мелина Клаусниццер, Хосе К. Флорес, Алиса К. Мэннинг, Хосеп М. Меркадер и Кайл Дж. Голтон.
