Исследование, проведенное Калифорнийским университетом в Ирвине, выявляет новый молекулярный путь, который способствует заживлению ран на коже. Исследование под названием «GRHL3 активирует FSCN1, чтобы ослабить межклеточные адгезии между мигрирующими кератиноцитами во время реэпителизации раны», исследование было опубликовано сегодня в JCI Insight .
Идентифицированный молекулярный путь контролируется эволюционно консервативным геном, называемым Grainyhead like 3 (GRHL3), который является геном, необходимым для развития млекопитающих. Без этого гена могут возникнуть несколько аномалий, в том числе расщелина позвоночника, дефект эпидермального барьера, дефектное закрытие век и синдактилия мягких тканей - состояние, при котором дети рождаются со сросшимися или перепончатыми пальцами.
Исследование показывает, как во время заживления ран GRHL3 активирует ген, кодирующий белок, называемый Fascin Actin-Bundling Protein 1 (Fscn1), чтобы ослабить адгезию между ранеными клетками кожи, чтобы они могли эффективно мигрировать, чтобы закрыть рану. Исследователи также обнаружили, что изменения в этом процессе могут привести к хроническим незаживающим ранам, таким как диабетические язвы, от которых ежегодно страдают миллионы пациентов.
«Что интересно в наших выводах, так это то, что мы определили молекулярный путь, который активируется в обычных острых ранах у людей и изменяется в диабетических ранах у мышей», - сказал Гайда Кашгари, доктор философии, научный сотрудник Школы исследований UCI. Медицина Кафедра медицины. «Это открытие убедительно указывает на клиническую значимость и может улучшить наше понимание биологии заживления ран и может привести к новым методам лечения».
Острое заживление кожных ран проходит через четыре перекрывающиеся фазы: гемостаз, воспаление, разрастание и ремоделирование тканей. Хотя раны частично закрываются за счет сокращения дермы, реэпителизация, происходящая во время фазы пролиферации, является ключевым шагом в заживлении ран.
Во время реэпителизации кератиноциты, которые представляют собой клетки, составляющие самые внешние слои кожи, мигрируют поверх подлежащей грануляционной ткани, которая представляет собой комковатую розовую ткань, которая образуется по краям раны. В конечном итоге кератиноциты встречаются с мигрирующими кератиноцитами с противоположного края, чтобы закрыть рану.
«Несмотря на значительные успехи в лечении, многое еще предстоит понять о молекулярных механизмах, участвующих в нормальном заживлении ран», - сказал старший автор Боги Андерсен, доктор медицины, профессор кафедры биологической химии и медицины Медицинской школы UCI. «Наши результаты показывают, как аномалии пути GRHL3 / FSCN1 / E-кадгерина могут играть роль в незаживающих ранах, что требует дальнейшего изучения».
