Хотя первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является основной причиной слепоты у людей старше 55 лет, лечения этого заболевания до сих пор не существует, а его биологические механизмы недостаточно изучены. Повышенное внутриглазное давление (ВГД) является основным фактором риска заболевания, однако многие пациенты с глаукомой имеют нормальное глазное давление и все равно теряют зрение.
В новом исследовании , опубликованном в прошлом месяце в журнале Nature Communications , исследователи из Mass Eye and Ear под руководством Айелле Сегре, доктора философии, провели комплексное исследование, в котором объединились генетические открытия, полученные в результате большого мета-исследования ассоциаций межпредкового генома. анализ ПОУГ, проведенный Джейни Виггс, доктором медицинских наук, и большой метаанализ ВГД с исследованиями генетической регуляции и измерениями экспрессии отдельных клеток в тканях глаза, связанных с глаукомой.
При этом они обнаружили ключевые гены, биологические процессы и типы клеток, которые могут влиять на патогенез ПОУГ зависимым и независимым образом от ВГД.
Используя интегративный анализ, они идентифицировали сотни генов и регуляторных эффектов, лежащих в основе более 100 локусов, связанных с ПОУГ и/или ВГД, которые могут способствовать риску глаукомы за счет изменения уровней экспрессии генов. Эти гены участвуют в биологических путях, участвующих в механизмах заболеваний, включая образование эластичных волокон и организацию внеклеточного матрикса, развитие сосудов и процессы, связанные с нейронами.
Кроме того, используя данные об экспрессии генов в одном ядре из путей оттока водянистой влаги , сетчатки, диска зрительного нерва и окружающих задних тканей в рамках клеточного атласа всего глаза под руководством Джоша Сейнса, доктора философии. из кафедры молекулярной и клеточной биологии Гарвардского университета исследователи определили известные и менее изученные типы клеток, в которых нарушение регуляции генов может влиять на дегенерацию зрительного нерва.
Сюда входили фибробласты в традиционных и нетрадиционных путях оттока, астроциты в сетчатке и диске зрительного нерва, олигодендроциты и сосудистые клетки в диске зрительного нерва, а также фибробласты в окружающей области диска зрительного нерва.
Пути, выявленные в их анализе, могут влиять на различные структуры глаза, указывая на многочисленные потенциальные механизмы, которые могут взаимодействовать с различными генами и типами клеток , которые могут способствовать ПОУГ. Эти результаты дают новое представление об экспрессии генов и посттранскрипционной регуляции генов, что может улучшить разработку лекарств от глаукомы.
«Наша работа позволила по-новому взглянуть на механизмы ПОУГ, что может помочь в разработке новых методов лечения, направленных на снижение ВГД и нейропротекцию», — сказал Сегре.
«Например, это исследование предполагает, что нацеливание на поддерживающие нейроны клетки, в дополнение к ганглиозным клеткам сетчатки , может быть важно учитывать при разработке новых лекарств и клеточной терапии. Мы надеемся, что в будущем соответствующие ткани глаза обеспечат более полное понимание риска ПОУГ и изменений ВГД».