Исследователи рака компании Cedars-Sinai обнаружили белок, экспрессируемый на раковых клетках множественной миеломы, который стимулирует рост и развитие заболевания. Новое исследование показало, что блокирование части уникального сигнального пути белка останавливает рост миеломы в культуре и у лабораторных мышей. Их исследование было опубликовано в журнале Cancer Research .
Изученный белок, названный эфрином B2, является новой мощной мишенью в лечении пациентов с множественной миеломой — заболеванием, от которого существует множество частично эффективных методов лечения, но нет полного излечения. Основываясь на этих результатах, исследователи сейчас работают над разработкой методов лечения, нацеленных на этот белок у пациентов.
Клетки миеломы растут внутри костного мозга пациента. В отличие от многих типов раковых клеток, клетки множественной миеломы не могут жить вне пациента, то есть для своего роста они полагаются на сигналы здоровых клеток пациента. Исследователи стремились определить источник этого сигнала как потенциальный способ блокировать рост клеток миеломы.
Исследователи обнаружили, что эндотелиальные клетки , выстилающие кровеносные сосуды, экспрессируют уникальные рецепторы, называемые рецепторами Eph. Эти рецепторы Eph связываются с белками эфрина, экспрессируемыми раковыми клетками миеломы, вызывая рост клеток миеломы. Самое интересное, что «прямой сигнал» от клетки миеломы (экспрессирующей эфрин) к эндотелиальной клетке (экспрессирующей рецептор Eph) существенно не влияет на рост миеломы; однако «обратный сигнал» от эндотелиальной клетки к клетке миеломы приводит к развитию рака.
Исследователи культивировали раковые клетки миеломы человека вместе со многими различными типами клеток кровеносных сосудов. Они сравнили гены, экспрессируемые клетками кровеносных сосудов, которые стимулировали рост рака, с генами, экспрессируемыми клетками кровеносных сосудов, которые не стимулировали рост. Методом исключения им удалось определить уникальную роль эфрина B2 при множественной миеломе.
«Мы показали, что если мы заблокируем обратный сигнал эфрина B2, члена семейства белков эфрина, экспрессируемого на клетках миеломы, клетки миеломы не смогут расти ни в пробирке, ни в естественных условиях на лабораторных мышах , что является поразительным эффектом», — сказал гематолог. онколог Джошуа Сасин, доктор медицинских наук, доцент медицины в Cedars-Sinai и первый автор исследования. «Это первое исследование, идентифицирующее этот путь при множественной миеломе, а также влияние ингибирования эфрина B2 на ингибирование роста рака миеломы, что предполагает отличную терапевтическую цель для лечения пациентов».
«Множественная миелома неизлечима, и фундаментальные биологические знания об этом заболевании по-прежнему отсутствуют», — сказал Джон Чют, доктор медицинских наук, директор отделения гематологии и клеточной терапии онкологической клиники Сидарс-Синай и старший автор исследования. «Наши данные свидетельствуют о важности обратного сигнального пути эфрина B2 в регуляции развития и прогрессирования множественной миеломы, и что целенаправленное ингибирование этого сигнала предотвращает рост множественной миеломы».
Соответствующие клинические данные позволяют предположить, что экспрессия эфрина B2 коррелирует с плохими исходами у пациентов с множественной миеломой. Учитывая значительный прогресс , достигнутый в разработке терапевтических средств, нацеленных на эти белки, обратный сигнальный путь эфрина B2 представляет собой новую терапевтическую мишень для этого трудноизлечимого рака.
