Исследователи из Университета Макмастера и датской фармацевтической компании ALK-Abello A/S сделали революционное открытие: новую клетку, которая запоминает аллергию.
Это открытие дает ученым и исследователям новую цель в лечении аллергии и может привести к созданию новых методов лечения. Исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine , называет новую клетку В-клеткой памяти 2-го типа (MBC2).
«Мы обнаружили тип B-клеток памяти, который обладал уникальными характеристиками и уникальной сигнатурой гена, которая не была описана ранее», — говорит Джош Кениг, доцент медицинского факультета Макмастера и один из руководителей исследования. «Мы обнаружили, что у людей, страдающих аллергией, есть B-клетки памяти против своего аллергена, но у людей, не страдающих аллергией, их очень мало, если они вообще есть».
В-клетки — это тип иммунных клеток, которые вырабатывают антитела. Эти клетки помогают бороться с инфекциями, но также могут вызывать аллергию.
«Допустим, у вас аллергия на арахис. Ваша иммунная система благодаря MBC2 запоминает, что у вас аллергия на арахис, и когда вы сталкиваетесь с ним снова, она создает больше антител, которые вызывают у вас аллергию», — говорит Кениг.
Чтобы прийти к этому открытию, исследователи создали тетрамеры — тип флуоресцентной молекулы — из аллергенов, таких как пыльца березы и арахис, для обнаружения труднодоступных В-клеток памяти. Кениг и его команда ранее написали инструкцию по использованию тетрамеров для обнаружения этих неуловимых клеток.
Исследователи также использовали образцы из клинических испытаний ALK с помощью таблетированной сублингвальной иммунотерапии , которая позволяет секвенировать большие количества IgE-продуцирующих B-клеток.
Используя передовые технологии, такие как транскриптомика отдельных клеток и глубокое секвенирование репертуара генов антител на образцах клинических испытаний, они смогли установить прямые связи между MBC2 и IgE, типом антител, который запускает аллергическую реакцию. Это обеспечило необходимый контекст и в конечном итоге показало, что MBC2 является родиной аллергии.
Схема, показывающая, как исследователи исследовали образцы крови детей с аллергией на арахис, чтобы определить происхождение вызывающих аллергию антител IgE. Результаты выявили популяцию В-клеток памяти с импринтом IgG1 типа 2, которые экспрессируют CD23, IL4R и IGHE зародышевой линии и готовы переключиться на IgE. Фото: Мариана Вальдетарио, Мари Энн О'Доннелл и Мария Лафай.
«Несмотря на то, что аллергия является наиболее распространенным заболеванием во всем мире, до сих пор не до конца понятно, как аллергия возникает и превращается в пожизненное состояние. Обнаружение клеток, которые хранят память IgE, является ключевым шагом вперед и меняет правила игры в нашем понимании что вызывает аллергию и как лечение, такое как иммунотерапия аллергии , может изменить заболевание», — говорит Питер Сейер Андерсен, старший вице-президент и руководитель исследований ALK. Сейер Андерсен руководил исследованием вместе с Кенигом.
«Мы очень рады этому открытию и благодарны команде Университета Макмастера за отличное и продуктивное сотрудничество».
Открытие MBC2 дает ученым и исследователям новую цель в лечении аллергии и может привести к созданию новых методов лечения.
«Это открытие действительно указывает на два потенциальных терапевтических подхода, которые мы могли бы использовать», — говорит Келли Брутон, которая руководила исследованием вместе с Кениг, когда она была доктором философии. студент Макмастера. Брутон сейчас является научным сотрудником Стэнфордского университета.
«Первый вариант — нацелиться на эти MBC2 и устранить их у человека, страдающего аллергией. Другой вариант может включать изменение их функции и заставить их делать что-то, что не будет в конечном итоге вредным, когда человек подвергнется воздействию аллергена».
Для лучшего понимания и, в конечном итоге, создания терапевтических средств потребуется дальнейшая работа, но открытие MBC2 дает новую надежду тем, кто страдает пищевой аллергией.
«Это те открытия, которые вам действительно необходимо сделать, чтобы разработать правильные методы лечения, блокирующие нужные клетки и останавливающие болезнь», — говорит Кениг.
Исследование также возглавляли Нильс Питер Кнудсен и Аллисса Фелпс. Манель Джордана, профессор медицины из Макмастера, также упоминается Кенигом как ключевая фигура в этом открытии.
