Новое исследование выявило ранее неизвестное присутствие CD19 - молекулы В-клеток, на которую нацелена Т-клеточная иммунотерапия химерного рецептора антигена (CAR) для лечения лейкемии, лимфомы и множественной миеломы - в клетках мозга, которые защищают гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Это открытие потенциально может быть причиной нейротоксичности у пациентов, подвергающихся CD19-направленной иммунотерапии CAR Т-клетками, согласно исследованию группы под руководством Эйвери Поузи, доктора философии, доцента системной фармакологии и трансляционной терапии в Медицинской школе Перельмана. Университет Пенсильвании и специалист по научным исследованиям в области здравоохранения в Медицинском центре капрала Майкла Дж. Кресенца VA в Филадельфии, штат Пенсильвания. Исследование было опубликовано сегодня в Cell .
«Наша работа показала, что существует экспрессия CD19 в подмножестве клеток, которые являются одним, а не В-клетками, и двумя, потенциально связанными с нейротоксичностью, которую мы наблюдаем у пациентов, получавших терапию CAR Т-клетками, направленную на CD19», - сказал Поузи. «Следующий вопрос: можем ли мы определить лучшую цель для устранения злокачественных новообразований, связанных с В-клетками, помимо CD19, или можем ли мы спроектировать вокруг этой экспрессии CD19 в клетках мозга и построить Т-клетку CAR, которая принимает решения в зависимости от типа клетки, с которой она сталкивается. - например, CAR T-клетки, которые убивают B-клетки, с которыми они сталкиваются, но сохраняют CD19-положительные клетки мозга ? "
Как это часто бывает в научных кругах, путь к этому открытию был сделан случайно. Кевин Паркер, доктор философии. студент Стэнфордского университета и соавтор статьи, в свободное время анализировал ранее опубликованные наборы данных секвенирования отдельных клеток . Он обнаружил экспрессию CD19 в наборе данных образцов головного мозга плода, которая выглядела странно, потому что общепринятая мудрость заключалась в том, что CD19 существует только в В-клетках. Поэтому его лаборатория обратилась к пионерам в области иммунотерапии CAR Т-клетками, Penn Medicine.
