Исследователи из Кливлендской клиники обнаружили геномные характеристики рака молочной железы, связанные с синдромом опухоли гамартомы PTEN (PHTS), которые отличают их от спорадического рака молочной железы. Результаты, опубликованные в Американском журнале генетики человека , имеют важное значение для персонализированного лечения рака молочной железы, связанного с PHTS.
В то время как большинство видов рака являются спорадическими, то есть они возникают из-за соматических (ненаследственных) мутаций , возникающих случайным образом из-за внешних факторов или молекулярных изменений, некоторые виды рака связаны с зародышевыми (наследственными) мутациями, которые передаются от родителей к ребенку. PHTS — это синдром наследственной предрасположенности к раку, вызванный мутациями зародышевой линии в гене-супрессоре опухолей PTEN , который увеличивает пожизненный риск рака молочной железы до 85% по сравнению с 12% в общей популяции .
«Поскольку клиническое генетическое тестирование становится более доступным, мы, несомненно, увидим рост заболеваемости раком молочной железы, связанным с PHTS», — сказал Чарис Энг, доктор медицинских наук, председатель Института геномной медицины и соавтор исследования. «Рак молочной железы, связанный с PHTS, часто развивается в более молодом возрасте и может прогрессировать более агрессивно, чем их спорадические аналоги, но они лечатся одинаково, что подчеркивает необходимость лучшего понимания любых подчеркивающих геномных различий между ассоциированным с PHTS и спорадическим раком молочной железы».
Чтобы удовлетворить эту потребность, исследователи выполнили секвенирование экзома (метод, который анализирует область генома, кодирующую белок) на образцах 44 женщин с зародышевой мутацией PTEN , у которых развился рак молочной железы, и сравнили данные с образцами женщин со спорадическими формами рака молочной железы.
Они специально исследовали соматические мутации в обеих группах, потому что постулируется, что обе копии гена-супрессора опухоли должны быть мутированы для развития рака, что известно как гипотеза двух ударов Кнудсона.
«Следуя этой гипотезе, люди с PHTS наследуют первую мутацию PTEN или первое попадание, а затем приобретают второе попадание через соматическую мутацию другого гена PTEN », — отметил д-р Энг. «Напротив, спорадические виды рака возникают, когда оба гена- супрессора опухоли мутируют случайным образом, что менее вероятно или занимает больше времени, что помогает объяснить, почему риск развития рака в более раннем возрасте выше у людей с мутациями зародышевой линии ».
Их анализ показал, что рак молочной железы, связанный с PHTS, имеет отличные соматические мутационные профили по сравнению со спорадическим раком молочной железы. Например, они обнаружили, что PTEN и PIK3CA были наиболее часто соматически мутированными генами при PHTS-ассоциированном раке молочной железы, в то время как TP53 наиболее часто мутировал при спорадическом раке молочной железы. Примечательно, что группа PHTS имела значительно более высокую частоту соматических мутаций PTEN по сравнению со спорадической группой, а также более низкую частоту мутаций в PIK3CA , что указывает на то, что соматические мутации в PTEN являются основными факторами рака молочной железы, связанного с PHTS. Кроме того, они обнаружили, что соматические мутации вPTEN и PIK3CA были взаимоисключающими в группе PHTS, но не в спорадической группе.
«Наши результаты показывают четкую биологию рака молочной железы в контексте мутаций PTEN зародышевой линии , что подчеркивает необходимость разработки более целенаправленных, персонализированных стратегий для эффективного лечения и, со временем, предотвращения рака молочной железы, связанного с PHTS», — сказал д-р Энг.
Доктор Энг является председателем и директором Центра персонализированного генетического здравоохранения, в который входит Многопрофильная клиника PTEN (обозначенная как Клинический центр передового опыта PHTS Фондом опухолевого синдрома PTEN Hamartoma) для детей и взрослых с подтвержденным или возможным диагнозом в течение спектр ФТС. Она была первой, кто связал PTEN с синдромом Каудена, который является расстройством PHTS.
Такаэ Брюэр, доктор медицинских наук, научный сотрудник Фонда Амброуза Монелла по геномной медицине рака в лаборатории Eng, является первым автором исследования.
