Необходимы новые методы лечения депрессии, которые будут действовать быстро и иметь устойчивый эффект. Кетамин достигает этой цели, но токсичные побочные эффекты ограничивают его долгосрочное использование. Ученые не поняли, как кетамин мог делать и то, и другое, что препятствовало разработке лекарств.
Новое исследование Northwestern Medicine , опубликованное 27 февраля в журнале Cellular and Molecular Life Sciences, приближает эту цель на один шаг. Эта работа определяет механизмы, которые позволяют кетамину действовать быстро, а также иметь долгосрочные эффекты.
Как краткосрочные, так и долгосрочные эффекты затрагивают нейроны новорожденных. Однако краткосрочные эффекты зависят от активности новых нейронов, которые уже родились на момент приема препарата, тогда как долгосрочные эффекты обусловлены увеличением количества новорожденных нейронов, возникающих в результате действия препарата.
«Это исследование интересно, потому что оно закладывает основу для разработки нетоксичных методов лечения, которые оказывают антидепрессивное действие в течение нескольких часов, как кетамин, но также имеют долгосрочные устойчивые эффекты, необходимые для лечения депрессии», — сказал старший автор исследования доктор Джон. Кесслер, профессор неврологии Медицинской школы Фейнберга Северо-Западного университета. «Это огромный прогресс в этой области».
Кетамин отличается от большинства антидепрессантов тем, что оказывает антидепрессивное действие в течение нескольких часов, а не недель, как большинство других лекарств. Это чрезвычайно полезно для пациентов, потенциально снижая риск смерти и самоубийства в краткосрочной перспективе. Но токсичные побочные эффекты препарата ограничивают его долгосрочное использование.
Соавтор исследования доктор Радхика Рават, бывший научный сотрудник лаборатории Кесслера и студентка третьего курса медицинского университета Фейнберга, ранее обнаружила, что способность кетамина производить быстрый антидепрессивный эффект является результатом стимуляции активности нейронов новорожденных , так что они стреляйте быстрее, отправляя больше сообщений остальной части мозга.
В новом исследовании Рават она исследовала два вопроса: как работает длительный эффект кетамина и отличается ли он от быстрого эффекта? Она обнаружила, что устойчивый эффект действительно другой. Он работает за счет увеличения количества незрелых клеток, которые обладают повышенной активностью и активацией.
«Чтобы провести аналогию, подумайте о молодых нейронах как о «подростках», которые отправляют текстовые сообщения своим друзьям. Увеличение количества текстовых сообщений быстро распространяет информацию — именно так быстро действует кетамин. Увеличение числа подростков также увеличивает распространение информации. но для того, чтобы они родились и повзрослели, требуется время — вот почему возникают отсроченные, но долгосрочные эффекты».
Рават также обнаружил, что долгосрочные эффекты кетамина возникают за счет воздействия на сигнальный путь BMP (костный морфогенетический белок) в гиппокампе. Лаборатория Кесслера ранее показала, что снижение передачи сигналов BMP является распространенным путем действия стандартных антидепрессантов. Новое исследование показывает, что это также верно и для устойчивого эффекта кетамина.
«Это открытие ставит интригующие клинические вопросы», — сказал Рават. «Большинство антидепрессантов, включая СИОЗС, снижают передачу сигналов BMP. Стоит выяснить, может ли начало кетамина вместе с обычными антидепрессантами усилить терапевтический эффект».
