Согласно новому исследованию, проведенному исследователями Детская больница Филадельфии (CHOP). Результаты, опубликованные в Journal of Clinical Oncology , контрастируют с ранее установленными для взрослых, у которых мутации BRAF, а не слитые онкогены, связаны с более инвазивным заболеванием, которое меньше отвечает на терапию.
«Это исследование показывает , что онкогены слияния более распространены при раке щитовидной железы у детей, который, вероятно, распространяется на легкие, тогда как опухоли с RAS-подобными и мутациями BRAF связаны с низким и средним риском соответственно», — сказал Эндрю Дж. Бауэр, доктор медицинских наук. , директор Детского центра щитовидной железы в Детской больнице Филадельфии и старший автор исследования. «Это дает возможность для расширения сотрудничества между хирургами, эндокринологами и онкологами для стратификации лечения опухолей, приближаясь к RAS-подобным мутациям с менее обширной хирургией, а также исследуя новые протоколы лечения с использованием одобренных FDA специфических ингибиторов онкогенов для оптимизации лечения. пациентов с метастазами в легкие».
Результаты исследования щитовидной железы CHOP представляют собой специальное педиатрическое исследование, являющееся продолжением отчета Атласа генома рака (TCGA) 2014 года, в котором папиллярный рак щитовидной железы (PTC) у взрослых классифицируется на два молекулярных подтипа — RAS-подобный или BRAF-подобный — и делается вывод. что молекулярная классификация более точно отражает поведение опухоли, включая тяжесть заболевания и прогноз. Определить, предсказывала ли классификация TCGA для взрослых подобное клиническое поведение и исходы у педиатрических пациентов .с помощью DTC исследователи CHOP проанализировали 131 опухоль щитовидной железы у детей. Из них 66 были собраны и секвенированы с использованием платформы отдела геномной диагностики CHOP в период с 2016 по 2019 год, а остальные 65 были собраны в период с 1989 по 2012 год и секвенированы на коммерческой платформе. При анализе секвенированных образцов исследователи разделили мутировавшие гены на три категории: RAS-мутант, BRAF-мутант и гибриды RET/NTRK. Исследователи оценили эти категории по многочисленным параметрам, включая демографические данные пациентов, патологию щитовидной железы и клинические характеристики.
Исследователи обнаружили, что трехуровневая система классификации более точно отражает клиническое поведение ДРЩЖ в педиатрии. Основываясь на низкой распространенности RAS-мутантных опухолей среди педиатрических образцов и их низком риске метастазирования, исследователи CHOP ограничили свой статистический анализ сравнением образцов с мутацией BRAF с образцами со слияниями RET/NTRK. Исследователи не обнаружили отдаленных метастазов ни у одного пациента с BRAF-мутантными опухолями щитовидной железы, тогда как у 36% пациентов со слиянием RET/NTRK были отдаленные метастазы. Персистирующее заболевание в течение одного года также чаще встречалось в подгруппе со слиянием RET/NTRK: 36% против 17% среди пациентов с мутацией BRAF.
В соответствии с предыдущими исследованиями исследователи также обнаружили, что слияния RET / NTRK чаще встречаются у пациентов с PTC в возрасте до 10 лет. Из образцов в их анализе 91% пациентов в возрасте до 10 лет имели события слияния. Распространенность постепенно снижалась у детей старше 10 лет (27%) и во взрослом возрасте (9%). Напротив, только одна мутация BRAF (9%) была обнаружена среди пациентов в возрасте до 10 лет по сравнению с 25 педиатрическими пациентами в возрасте 10 лет и старше (20%) и 58% взрослых с ПРЩЖ.
«Учитывая высокую распространенность слияний RET/NTRK при дифференцированной щитовидной железе у детейрака и их связь с более метастатическим поведением, будет крайне важно создать транскрипционные сигнатуры RET / NTRK и BRAF-мутантных подгрупп в педиатрической популяции, чтобы понять дифференциальное влияние этих изменений на сигнальные пути, дифференцировку и клинические результаты, – сказал первый автор Эме Т. Франко, доктор философии, исследователь Центра исследований рака у детей и директор Лаборатории трансляционных исследований рака щитовидной железы у детей в Детской больнице Филадельфии. также исследовать основную причину значительных различий между детьми и взрослыми, когда речь идет об инвазивных заболеваниях, а также роль BRAF и RET/NTRK в ответ на радиойодтерапию».