Диабет ускоряет развитие атеросклероза, увеличивая частоту сердечно-сосудистых событий. При атеросклерозе иммунные клетки, называемые макрофагами, выделяют такие молекулы, как хемокины и цитокины, вызывая воспаление и приводя к образованию артериальных бляшек.
Однако сохраняются значительные пробелы в понимании точных молекулярных механизмов, контролирующих усиление воспалительной реакции у людей с диабетом .
В новом доклиническом исследовании исследователи из Brigham and Women's Hospital, одного из основателей системы здравоохранения Mass General Brigham, определили длинную последовательность некодирующей РНК (днРНК), которая может помочь им разгадать сложные процессы, лежащие в основе диабетического атеросклероза , потенциально прокладывая путь для будущих терапевтических вмешательств на людях. Работа опубликована в Cell Reports .
Посредством генетического анализа мышиной модели диабетического атеросклероза исследовательская группа определила специфическую последовательность длинной некодирующей РНК, которую они назвали MERRICAL, которая участвует в рекрутировании макрофагов на артериальную стенку.
По мере прогрессирования атеросклероза у этих мышей исследователи обнаружили заметное увеличение экспрессии MERRICAL в артериальных поражениях — областях, где атеросклерозные бляшки накапливались и повреждали артерии.
Более того, когда исследовательская группа терапевтически вводила ингибиторы для снижения уровня экспрессии MERRICAL, они наблюдали впечатляющее снижение рекрутирования макрофагов, а также атеросклероза и образования поражений аорты (74% в синусе аорты и 86% в нисходящей аорте).
«Наша работа дает новое представление о мишенях, которые лежат в основе нарушений реакции стенок сосудов при диабете, и определяет ключевую терапевтическую цель для обращения вспять ускоренного атеросклероза при диабете», — сказал Марк В. Файнберг, доктор медицинских наук, кардиолог и доцент кафедры медицины. Центр сердца и сосудов Бригама и Гарвардская медицинская школа, Бостон.
