Китайские ученые недавно обнаружили, что добавление никотинамидадениндинуклеотида (NAD + ) или его предшественников может ингибировать гибель нейронов, вызванную вирусом Зика (ZIKV). Это открытие предлагает потенциальную терапевтическую стратегию для новорожденных, страдающих ZIKV-инфекцией.
Группа профессора Сюй Чжихэна из Института генетики и биологии развития (IGDB) Китайской академии наук в сотрудничестве с группами профессора Х.У. Цепинга и профессора Лан Сюня из Университета Цинхуа и группой профессора СОНГ Лэй из Национального центра Protein Sciences использовали мультиомные подходы для исследования изменений биологических процессов в мозге мышей, инфицированных ZIKV.
Их исследование под названием «Аберрантный метаболизм NAD + лежит в основе микроцефалии, вызванной вирусом Зика», было опубликовано в Интернете в журнале Nature Metabolism 12 августа.
ZIKV - это флавивирус, передающийся комарами, который в последние годы вызвал огромные проблемы в области общественного здравоохранения во всем мире. Хотя у большинства пациентов, инфицированных ZIKV, симптомы отсутствуют или проявляются в легкой форме, инфекция ZIKV во время беременности может вызывать микроцефалию у новорожденных.
В 2016 году группа профессора XU подтвердила, что ZIKV в основном инфицирует нервные клетки-предшественники. Такая инфекция приводит к остановке клеточного цикла и ингибированию дифференцировки, а также к гибели нейронов. Это исследование предоставило первые доказательства прямой связи между инфекцией ZIKV и микроцефалией.
В текущем исследовании исследователи обнаружили серьезное нарушение регуляции метаболизма NAD + в мозге, инфицированном ZIKV. Основываясь на своих наблюдениях, что уровень NAD + резко снизился в мозге, инфицированном ZIKV, исследователи предположили, что повышение уровня NAD + может обеспечить защитные эффекты в мозге, инфицированном ZIKV.
Чтобы подтвердить это, они обрабатывали детенышей мышей NAD + или его предшественниками с помощью инъекции в мозг в лямбда-точку или внутрибрюшинной инъекции один раз в день после заражения ZIKV. Они обнаружили, что усиление НАД + добавкой НАД + или никотинамид-рибозида может эффективно ингибировать гибель нейронов и чрезмерную активацию микроглии, предотвращать уменьшение толщины коры и веса мозга и улучшать выживаемость ZIKV-инфицированных детенышей.
Это исследование является первым, показывающим, что инфекция, вызванная вирусом Зика, влияет на метаболизм НАД + в головном мозге и что повышение уровня НАД + может обеспечить значительные положительные эффекты.
Он также предлагает высококачественные биологические данные, которые могут поддержать будущие исследования вызванной ZIKV микроцефалии и разработку терапевтических стратегий. Кроме того, это подчеркивает ценность многопрофильного подхода к изучению болезней.
Это исследование было поддержано, в частности, Национальным фондом естественных наук Китая, Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая и Национальной программой крупных проектов в области науки и технологий.
