Согласно исследованию, проведенному учеными Weill Cornell Medicine, аутоиммунная волчанка может быть вызвана дефектным процессом в развитии красных кровяных телец (эритроцитов). Это открытие может привести к новым методам классификации и лечения пациентов с этим заболеванием.
Исследователи, опубликовавшие свои выводы 11 августа в Cell , обнаружили, что у ряда пациентов с волчанкой созревающие эритроциты не могут избавиться от своих митохондрий - крошечных молекулярных реакторов, которые помогают преобразовывать кислород в химическую энергию в большинстве типов клеток, но обычно исключаются из красных кровяных телец.
Это ненормальное удержание митохондрий может вызвать каскад неадекватной и вредной иммунной активности, характерной для этого заболевания.
«Наши результаты подтверждают, что красные кровяные тельца могут играть действительно важную роль в развитии воспаления в подгруппе пациентов с волчанкой», - сказала старший автор доктор Вирджиния Паскуаль, директор Drukier Института здоровья детей Гейла и Иры Друкье и Ronay Menschel. Профессор педиатрии в Weill Cornell Medicine. «Таким образом, это добавляет новый элемент к загадке волчанки и может открыть дверь к новым возможностям терапевтического вмешательства».
Ведущим автором исследования была д-р Симоне Кайелли, доцент кафедры иммунологических исследований в Институте Друкье и кафедре педиатрии в Weill Cornell Medicine.
Волчанка, также известная как системная красная волчанка, представляет собой хроническое заболевание, которое характеризуется периодическими и иногда изнурительными атаками иммунной системы на собственные здоровые ткани организма, включая кожу, суставы, волосяные фолликулы, сердце и почки. Общим основным фактором является аномально повышенное производство иммуноактивирующих белков, называемых интерферонами типа I.
Лечение, которое часто проводится в течение длительного времени и имеет побочные эффекты, направлено на подавление иммунной активности, включая воспаление, вызванное интерфероном. От волчанки нет лекарства, и то, как она возникает, до сих пор остается загадкой. По оценкам, от него страдают около 200 000 человек в Соединенных Штатах, подавляющее большинство из которых составляют женщины.
Предыдущие исследования показали наличие дефектных митохондрий в иммунных клетках пациентов с волчанкой. В новом исследовании ученые изучили красные кровяные тельца, которые, как предполагается, вообще не имеют митохондрий. Они обнаружили, что у большого числа пациентов с волчанкой были эритроциты с обнаруживаемым уровнем митохондрий - и эти клетки особенно часто встречались у пациентов с наиболее тяжелыми симптомами волчанки. Напротив, у здоровых людей не было эритроцитов, содержащих митохондрии.
Затем Кайелли изучил, как красные кровяные тельца человека обычно избавляются от митохондрий по мере созревания, поскольку предыдущие исследования в основном изучали это на мышах, и почему этот процесс может быть нарушен у пациентов с волчанкой.
Дальнейшие эксперименты показали, как эти аномальные эритроциты вызывают воспаление. Как правило, по мере старения эритроцитов или появления признаков повреждения они удаляются иммунными клетками-мусорщиками, называемыми макрофагами. Антитела, связывающие эритроциты, также способствуют их удалению.
Попадая в организм макрофагов, митохондриальная ДНК красных кровяных телец стимулирует мощный воспалительный путь, называемый путем cGAS / STING, который, в свою очередь, стимулирует выработку интерферона I типа. Подчеркивая актуальность этих результатов, «те пациенты с волчанкой с митохондриями, содержащими эритроциты и доказательствами циркулирующих антител против эритроцитов, имели более высокие сигнатуры интерферона по сравнению с теми, у кого их не было», - сказал Кайелли.
В настоящее время исследователи продолжают изучать сложный процесс, с помощью которого митохондрии удерживаются в эритроцитах и в конечном итоге вызывают аномальную активацию иммунной системы. Выявление пациентов, у которых симптомы волчанки вызваны таким образом, может позволить определить, когда у них могут возникнуть обострения волчанки, и определить для них специфические методы лечения.
