Чтобы понять, почему некоторые опухоли головного мозга с определенной мутацией могут начать отказываться от лекарств, обычно используемых для их лечения, член Центра рака CU Джин Малкахи Леви, доктор медицины, руководила исследователями из учреждений по всей стране, в том числе из Медицинской школы Университета Колорадо. - изучить образцы опухолей головного мозга до и после лечения препаратом.
В исследовании конкретно рассматривались опухоли головного мозга, называемые глиомами, которые имеют мутацию BRAF и встречаются у детей и молодых людей. Та же мутация происходит при меланоме у взрослых, и несколько лет назад исследователи разработали лекарство для лечения мутации при меланоме, которое также можно использовать для лечения глиом с мутацией BRAF.
«Это редкая мутация, но это одна из первых мутаций , при которой мы могли использовать целевое лекарство», - говорит Леви. «У них было много населения, и они разработали целевые методы лечения, и это позволило нам использовать эти методы лечения у наших пациентов с опухолью головного мозга ».
Рост сопротивления
Таргетная терапия устраняет необходимость в химиотерапии у многих пациентов с глиомами с мутацией BRAF, не говоря уже о том, что она может помочь устранить судороги, которые могут возникнуть у пациентов с мутацией. Однако новая проблема заключается в том, что у некоторых пациентов развивается резистентность к лекарству, что в конечном итоге приводит к рецидиву опухолей. Леви и ее команда намеревались выяснить, что вызывает сопротивление, и как они могут предотвратить его возникновение.
«Мы собрали образцы опухолей головного мозга пациентов до лечения целевым лекарством и после лечения целевым лекарством, что намного сложнее при опухолях головного мозга», - говорит Леви об исследовании, опубликованном в августе в журнале Clinical Cancer Research.«Если вы думаете о меланоме, они могут делать серийные биопсии, потому что поражения находятся на коже и до них легко добраться. Но получить образцы из мозга [намного сложнее]. Итак, мы разработали сотрудничество, которое началось здесь, в школе CU медицины, в моей лаборатории, а затем мы включили исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Нью-Йоркского университета и Джона Хопкинса, и это позволило нам наладить сотрудничество и собрать 14 образцов пациентов до и после лечения. Мы также смогли связаться с другими учреждениями, такими как Valley Children's и Oregon Health Science University, чтобы получить свои образцы ».
Путем глубокого генетического анализа опухолей, включая секвенирование РНК и секвенирование всего генома, исследователи обнаружили дополнительные мутации, которые могут создать устойчивость к целевым методам лечения. Некоторые из них были описаны при других заболеваниях, таких как меланома, но другие мутации никогда раньше не обнаруживались ни в одном из типов опухолей.
«Это просто показывает, что опухоли головного мозга могут развивать механизмы устойчивости, отличные от других видов рака, которые лечат этими препаратами», - говорит Леви. «Мы не можем просто полагаться:« Что ж, меланома делает то же самое, поэтому опухоли головного мозга, вероятно, тоже ». Мы должны быть уверены, что специально изучаем опухоли головного мозга, потому что это совсем другой вид болезни ».
Выигрышная комбинация
Леви и ее коллеги-исследователи сейчас занимаются изучением своих выводов, исследуя новые потенциальные методы лечения или комбинированные методы лечения, которые могут помочь в борьбе с лекарственной устойчивостью в глиомах с мутацией BRAF. Леви уже проводит педиатрические клинические испытания, ища способы преодолеть сопротивление.
«Мы надеемся, что работа, которую мы проводим сейчас по результатам наших генетических исследований, позволит найти другие дополнительные лекарства или комбинации, которые можно использовать», - говорит она. «Рак на начальном этапе очень умен. И очень редко бывает какая-либо опухоль, которую можно вылечить с помощью одного лекарства. Конечная цель - найти правильную комбинацию лекарств, которая может вылечить этот рак, а затем либо предотвратить сопротивление или обратное сопротивление с наименьшим количеством осложнений ».
Как только эта комбинация будет найдена, говорит Леви, исследователи проведут больше клинических испытаний - взрослых и детей - для проверки ее эффективности. Она надеется, что в конечном итоге пациентам с этим конкретным типом глиомы не придется беспокоиться о рецидиве или резистентности.
«Если мы не сосредоточимся на разработке следующего шага в терапии, у этих пациентов разовьется сопротивление, а затем они вернутся к нам, и нам нечего будет им предложить», - говорит она. «Мы должны быть дальновидными и быть готовыми к следующему лечению, которое должно произойти с этими пациентами».
